吡格列酮联合塞来昔布对实验性非酒精性脂肪性肝炎的影响

• 作者: 刘苏 朱国英 朱樑 朱风尚 杨长青 陈锡美
• 来源期刊: 中华消化病与影像杂志（电子版）
• 关键词: 受体,脂联素 吡格列酮 塞来昔布 非酒精性脂肪性肝炎
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 28-31
• 页数: 4页
• 字数: 3131字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2015.03.008

摘要

目的：探讨吡格列酮联合塞来昔布对非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）大鼠治疗作用及可能的机制。方法50只雄性SD大鼠均分为正常组、模型组、吡格列酮组、塞来昔布组和联合治疗组。高脂饮食12周诱导NASH模型，给予吡格列酮（10 mg· kg－1· d－1）和（或）塞来昔布（80 mg· kg－1· d－1）灌胃8周。观察大鼠肝病理、血脂和肝功能改变。荧光定量PCR检测脂联素受体（ Adipo-R1，Adipo-R2）和环氧合酶-2（COX-2）基因表达变化。多组间比较采用单因素方差分析（S-N-K法）和秩和检验。结果联合治疗组较单药组肝脂肪变、炎症和纤维化明显减轻（均P＜0.01）。和单药组比，联合治疗组血清和肝组织总胆固醇（ TCH）、总甘油三酯（ TG）、丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）明显下降（均P＜0.05）。定量PCR显示，联合治疗组Adipo-R基因表达较吡格列酮、塞来昔布单药组明显改善（肝脏Adipo-R1：2.52±0.27，1.27±0.06，2.02±0.06，P＜0.01；脂肪Adipo-R1：0.64±0.02，0.21±0.02，0.42±0.03，P＜0.01；肌肉Adipo-R1：1.32±0.41，2.68±0.45，4.34±0.47， P＜0.01；肝脏Adipo-R2：6.39±0.37，4.81±0.48，5.71±0.22，P＜0.01；脂肪Adipo-R2：2.65±0.05，2.17±0.28，1.54±0.05，P＜0.01；肌肉Adipo-R2：0.45±0.04，2.58±0.51，2.66±0.57，P＜0.01）。联合治疗组更能下调肝COX-2基因表达（0.47±0.06，1.03±0.20，0.98±0.10，P＜0.01）。结论吡格列酮联合塞来昔布较单药治疗可更有效治疗实验性NASH，其机制可能和调节Adipo-R在体内的分布有关。