舒尼替尼通过调控转化生长因子β介导的上皮-间质转化抑制卵巢癌细胞转移

• 作者: 周恬伊 常琳琳 朱虹 王丹丹 赵平鸽 陈子博 陈瑛
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤/病理学 间质细胞/病理学 上皮细胞/病理学 肿瘤转移 吡咯类/治疗应用 吲哚类/治疗应用 钙黏着糖蛋白类/生物合成 转录因子/生物合成
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 479-485
• 页数: 7页
• 分类号: R96
• 字数: 5065字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.09.02

摘要

目的：研究舒尼替尼通过调控转化生长因子β（ TGF-β）介导的上皮—间质转化抑制卵巢癌细胞转移的作用和机制。方法：运用划痕实验和transwell 实验考察舒尼替尼对卵巢癌细胞SKOV3运动能力的影响；采用蛋白质印迹法、实时定量 PCR 技术和免疫荧光技术分析舒尼替尼对 TGF-β诱导的钙黏蛋白（ E-cadherin ）表达的影响；并通过蛋白质印迹法和报告基因检测技术分析舒尼替尼对Snail蛋白水平和Smad转录活性的影响。结果：舒尼替尼可抑制SKOV3细胞的迁移运动，且呈现一定的量效关系。 TGF-β刺激 SKOV3细胞后，细胞内E-cadherin蛋白表达减少，而舒尼替尼可部分回调 TGF-β减少的 E-cadherin。TGF-β可诱导Snail蛋白上调，而该效应可被舒尼替尼阻断；TGF-β可增强Smad复合物的转录活性，而舒尼替尼则可削弱TGF-β对该转录活性的诱导作用。结论：舒尼替尼通过干预Smad复合物的转录活性阻断Snail对E-cadherin的负性调控，从而抑制卵巢癌SKOV3细胞发生上皮—间质转化，并干预其运动迁移能力。