补骨脂醇提物对大鼠尿内源性代谢产物的影响

• 作者: 李杰 梁乾德 汤响林 王宇光 肖成荣 胡超 谭洪玲 赵永红 马增春 高月 黄先菊
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 补骨脂醇提物 代谢组学 生物标志物 尿
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 931-938
• 页数: 8页
• 分类号: R969.1|R285.5
• 字数: 3929字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.06.009

摘要

目的：基于代谢组学的方法研究补骨脂醇提物（EEFP）对正常大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法雄性SD大鼠每天1次分别ig给予EEFP 0.54，1.08和1.62 g·kg-1，连续给药2周，末次给药后收集12 h尿液。应用超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）分析尿液，MassLynx采集并处理数据，采用主成分分析（PCA）方法和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）方法，分析各组大鼠内源性代谢产物的差别，通过正交偏最小二乘法（OPLS-DA）、变量重要程度（VIP）和t检验筛选潜在生物标志物并测定其相对含量。结果 PCA结果显示，各组样本点较好地聚合在一起，各EEFP给药组与空白对照组互相完全分离，且与空白对照组之间的距离随EEFP给药剂量的增加而增大；EEFP 0.54，1.08和1.62 g·kg-1中对甲酚葡糖苷酸和半乳糖-β-1，4-木糖相对含量分别为40.0±11.2，2.7±2.6，16.8±6.3和45.9±16.4，32.6±22.1，8.0±8.3，明显低于空白对照组的107.0±26.9和82.3±13.6（P<0.01）；EEFP 1.08和1.62 g·kg-1中5-L-谷氨酰基-牛磺酸、葡萄糖酸内酯相对含量分别为22.4±10.0，47.6±19.1和138.2±18.8，337.3±64.0，明显高于空白对照组的2.6±1.6和20.5±6.8（P<0.01）；EEFP 1.62 g·kg-1组D-泛酸-L-半胱氨酸相对含量为74.2±31.5，明显高于空白对照组的0.6±0.5（P<0.01）；随EEFP给药剂量的增加，D-泛酸-L-半胱氨酸、5-L-谷氨酰基-牛磺酸和葡萄糖酸内酯含量呈升高的趋势（P<0.01），半乳糖-β-1，4-木糖和对甲酚葡糖苷酸含量呈下降的趋势（P<0.01）。结论 EEFP给药2周后，大鼠尿内源性物质有显著改变，与能量代谢、酪氨酸和牛磺酸代谢以及葡萄糖代谢有关。