补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学

• 作者: 庄笑梅 李桦 钟玉环 阳海鹰 陈琳
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 补骨脂素 异补骨脂素 肝微粒体 细胞色素P450酶系统 药代动力学
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 924-930
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1|R285.5
• 字数: 4756字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.06.008

摘要

目的：研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450（CYP）酶促动力学特征，比较其结构和种属差异，为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法，在优化人和大鼠肝微粒体孵育体系和评价体外代谢稳定性的基础上，进行了代谢稳定性和酶促动力学研究，应用非线性回归法计算最大反应速率（Vmax）和米氏常数（Km）。结果应用建立的LC-MS/MS检测方法，补骨脂素、异补骨脂素在肝微粒体孵育液中定量范围为0.1~50.0μmol·L-1，线性关系良好，精密度和准确度等满足检测要求。体外代谢稳定性研究显示，当底物浓度为1μmol·L-1，蛋白浓度为0.5 g·L-1，孵育40 min内，补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体呈线性消除，体外半衰期分别为74.5，95.0，74.5和173.3 min。补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的Vmax分别为：（1.140±0.080）μmol·min-1·g-1蛋白，（0.620±0.060）μmol·min-1·g-1蛋白；Km分别为（12.9±0.3）μmol·L-1和（7.4±1.3）μmol·L-1。异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的Vmax分别为（0.251±0.012）μmol·min-1·g-1蛋白和（0.103±0.014）μmol·min-1·g-1蛋白；Km分别为：（3.0±0.4）μmol·L-1和（3.4±0.7）μmol·L-1。结论补骨脂素和异补骨脂素的CYP酶促动力学特征及代谢稳定性具有一定的种属和结构差异，在大鼠两者基于CYP酶的代谢清除过程可能相似。而在人体，异补骨脂素的CYP代谢清除可能慢于补骨脂素，导致药代动力学特征的差异。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李桦	抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所	2	6	1.0	2.0
2	阳海鹰	抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所	1	5	1.0	1.0
3	钟玉环	抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所	1	5	1.0	1.0
4	陈琳	抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所	1	5	1.0	1.0
5	庄笑梅	抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所	1	5	1.0	1.0