1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成

• 作者: 刘俊义 唐筱婉 张亮 张志丽 张羽 王孝伟 田超 赵剑雄 郭莹
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 羟基化 HIV逆转录酶 HIV整合酶 嘧啶酮类 酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 技术方法
• 页码范围: 838-841
• 页数: 4页
• 分类号: R916.41
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.05.021

摘要

目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法，以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶aN-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法，最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoic acid ，m-CPBA）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e；通过酶联免疫吸附法（ enzyme-linked immunesorbent assay ，ELISA）和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）逆转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN）抑制活性的测定。结果：m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应，收率达到60％～70％，目标化合物通过1 H NMR、13 C NMR和MS鉴定结构正确；活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性，同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e，且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。