新型萘酰亚胺类衍生物8c诱导结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP凋亡作用研究

• 作者: 倪振华 孙健 季青 殷佩浩 王子元 许建华 马艳春
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 萘酰亚胺类衍生物 结肠癌 凋亡
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 345-351
• 页数: 7页
• 分类号: R735.3+5
• 字数: 4348字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.05.005

摘要

背景与目的：细胞凋亡受阻是肿瘤细胞产生耐药的重要因素，从细胞凋亡的研究入手，将为肿瘤的治疗和耐药性的逆转开辟新的途径。本研究观察一种新型萘酰亚胺类衍生物8c对结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞的作用，探讨诱导HCT116/L-OHP耐药细胞凋亡的分子机制。方法：采用CCK-8法检测8c对HCT116/L-OHP细胞的增殖抑制作用；采用流式细胞术观察8c对HCT116/L-OHP细胞凋亡的影响；采用实时定量PCR(real-time PCR)检测p53 mRNA、Bax mRNA及Bcl-2 mRNA水平变化；蛋白[质]印迹法(Western blot)检测p-p53、Bax、Bcl-2及细胞色素c(Cyt-c)的蛋白表达水平。结果：8c抑制HCT116/L-OHP细胞增殖的半数抑制浓度(IC50=8.16μmol/L)低于阳性对照氨奈菲特(IC50=28.37μmol/L)；药物作用后，8c诱导耐药细胞产生凋亡，凋亡通路中p53(Ser15)磷酸化水平上升，但p53 mRNA水平不受影响；Bax蛋白水平及mRNA水平明显上升，Bcl-2蛋白及mRNA水平下降，使得Bax/Bcl-2比例增加，同时8c又引起细胞色素c的释放。结论：8c通过磷酸化p53 Ser-15位点激活p53，随即激活细胞凋亡通路相关蛋白的表达，这可能是8c抑制结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞增殖的重要机制之一。8c具有良好的抗肿瘤及抗耐药潜力和开发应用前景。