乙肝病毒X蛋白上调肝癌细胞缺氧诱导因子-1α的作用和机制研究

• 作者: 何婉 刘利平 孙枫林 杨盛力 鲍世韵
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 缺氧诱导因子-lα 乙肝病毒X蛋白 希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 333-338
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 3176字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.05.003

摘要

背景与目的：乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein，HBx)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)在肝癌发生、发展过程中起重要作用。有研究显示，两者在肝癌组织中的表达呈正相关，但相关机制尚不明确。本研究拟进一步在细胞水平上探讨HBx对HIF-1α的调控作用及机制。方法：用LipofectemineTM 2000包裹HBx表达质粒转染到肝癌Huh7细胞。蛋白[质]印迹法(Western blot)检测Huh7细胞中HIF-1α和HIF-1β蛋白的表达；特异性试剂盒检测HIF-1α转录活性；实时定量PCR(quantitative real-time PCR，qRT-PCR)检测HIF-1α及其靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和多药耐药基因1(multi-drug resistance gene 1，MDR1)mRNA表达变化；免疫共沉淀法检测HIF-1α、HBx和希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白(protein von Hippel-Lindau，pVHL)间的相互作用。结果：转染HBx质粒后，Huh7细胞中HIF-1α蛋白表达、转录活性及其靶基因VEGF和MDR1的mRNA表达水平明显上调(P<0.05)，然而HBx对HIF-1α mRNA表达水平没有明显影响(P>0.05)。同时，HBx显著削弱pVHL介导的泛素化水解蛋白酶降解HIF-1α的活性。免疫共沉淀法检测进一步提示，HBx可直接结合pVHL，而对HIF-1α没有结合作用。结论：HBx可能通过直接结合pVHL，抑制其与HIF-1α的相互作用，从而增强HIF-1α蛋白的稳定性及转录活性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨盛力	华中科技大学同济医学院附属梨园医院普通外科	66	239	8.0	12.0