目的:研究成石饲料对小鼠肝脏脂质代谢相关基因表达的影响,以及PDZK1(PDZ domain-containing 1)的表达对B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor B type 1, SRB1)的调节作用。方法:以成石饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠,观察肝脏基因表达的影响。分别构建小鼠PDZK1基因过表达慢病毒载体和SiRNA干扰腺病毒载体,并以成石饲料喂养C57BL/6J小鼠。分别采用实时定量PCR检测小鼠肝脏脂质代谢相关基因的mRNA表达,Western印迹法检测肝脏PDZK1及SRB1的蛋白质表达。结果:成石饲料喂养4周后,小鼠肝脏胆固醇合成关键酶3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因表达显著增加(P<0.01)、胆汁酸合成关键酶胆固醇7α-羟化酶基因表达显著下降(P<0.001);PDZK1基因的表达显著抑制,SRB1基因表达相应降低(P<0.001)。 PDZK1过表达慢病毒载体经腹腔注射成石饲料喂养的小鼠,4周后肝脏PDZK1蛋白表达增加37%(P<0.01),SRB1在总蛋白的表达量未改变,但在膜蛋白中表达增加136%(P<0.05)。将PDZK1的SiRNA腺病毒载体经腹腔注射成石饲料喂养的小鼠,2周后肝脏PDZK1蛋白的表达量降低49%(P<0.05),SRB1在总蛋白中表达增加60%(P<0.05),但在膜蛋白中的表达则下降14%。结论:成石饲料影响小鼠肝脏脂质代谢相关基因的表达。SRB1表达降低可能与PDZK1的抑制有关。干预小鼠肝脏PDZK1的表达会影响SRB1在肝细胞膜上的表达。