产前应激促进慢性应激诱导的子代鼠海马β-淀粉样蛋白形成

• 作者: 唐伟 姚余有 王正玉 韩振敏
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 产前应激 慢性应激 真核翻译起始因子2的α亚单位 蛋白激酶R样内质网激酶 葡萄糖调节蛋白78 淀粉样前体蛋白β位点分裂酶1
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 799-804
• 页数: 6页
• 分类号: R749.1+6
• 字数: 4543字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2015.08.009

摘要

目的 探讨产前应激是否能促进慢性应激诱导的6月龄雄性子代鼠海马β-淀粉样蛋白(Aβ)形成及其作用机制. 方法 以APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠为研究对象,将雄性APPswe/PS1 dE9双转基因子代鼠根据产前是否应激和子代鼠是否慢性应激分为产前应激-子代慢性应激(TT)组、产前应激-子代正常处理(TC)组、产前正常处理-子代慢性应激(CT)组和产前正常处理-子代正常处理(CC)组,每组18只.采用刚果红染色检查子代鼠脑组织的淀粉样斑块;采用Western blotting检测海马组织磷酸化真核翻译起始因子2的α亚单位(p-eIF2α)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)和淀粉样前体蛋白β位点分裂酶1(BACE1)的表达水平;采用ELISA法检测Aβ1-40和Aβ1-42表达水平;采用荧光酶标仪检测BACE1活性. 结果 与CC组相比,CT组、TT组、TC组小鼠脑组织淀粉样斑块数目增多.与CC组相比,CT组小鼠海马组织p-eIF2α、p-PERK、Grp78、BACE1、Aβ1-40和Aβ1-42表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与CT组相比,TT组海马组织p-eIF2α、p-PERK、Grp78、BACE1、Aβ1-40和Aβ1-42表达水平进一步升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).各组小鼠海马组织BACE1活性比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 产前应激可促进慢性应激诱导的6月龄雄性APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠子代鼠Aβ生成增多,其机制可能是产前应激通过促进子代鼠海马神经元内质网应激,激活PERK,引起eIF2α磷酸化,促进BACE1表达增加,从而促进Aβ生成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚余有	安徽医科大学公共卫生学院	70	564	13.0	20.0
2	唐伟	安徽医科大学公共卫生学院	13	178	6.0	13.0
3	韩振敏	安徽医科大学公共卫生学院	5	14	3.0	3.0
4	王正玉	安徽医科大学公共卫生学院	4	11	2.0	3.0