细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究

• 作者: 刘辉 叶琇锦 尤良顺 毛莉萍 钱文斌 韩艳霞
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,髓样,急性 微RNAs 细胞周期蛋白质依赖激酶类/生物合成 Janus激酶类 STAT3转录因子 蛋白酪氨酸激酶类/代谢 信号传导 HL-60细胞 细胞凋亡 肿瘤细胞,培养的
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 174-178
• 页数: 5页
• 分类号: R552
• 字数: 3057字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.03.009

摘要

目的：探讨细胞周期蛋白依赖激酶（ CDK ）抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法：以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株，实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素（ IL）-6组和SNS-032＋IL-6组。 MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡， microRNA芯片技术分析细胞microRNA的表达谱差异，蛋白质印迹法检测JAK／STAT3相关信号通路蛋白的表达。结果：SNS-032可降低细胞存活率，诱导HL-60细胞凋亡，对照组、100 nmol／L 和200 nmol／L 的 SNS-032干预组细胞凋亡率分别为（5.9±1.7）％、（12.1±3.1）％和（59.4±3.6）％。 microRNA 芯片分析结果显示， SNS-032显著下调HL-60细胞miR-30a、miR-183、miR-20b、miR-26b、miR-20a、miR-589、miR-107、miR-181 a、miR-106 a、miR-17和miR-378 c的表达水平，显著上调miR-320 a的表达水平。蛋白质印迹法显示 SNS-032可抑制 STAT3的磷酸化和 JAK2、MCL-1、C-MYC蛋白的表达。作为JAK／STAT3通路的激活剂， IL-6联合SNS-032不能逆转后者对HL-60细胞的杀伤作用（ P＞0.05），也不能逆转SNS-032对JAK2蛋白表达和磷酸化STAT3的抑制作用。结论：SNS-032能显著诱导人急性髓系白血病HL-60细胞发生凋亡，其机制可能与抑制JAK2和STAT3磷酸化、抑制MCL-1和C-MYC及与之相关的miR-17-92基因簇表达水平有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	毛莉萍	浙江大学医学院附属第一医院血液科	7	50	3.0	7.0
2	刘辉	浙江大学医学院附属第一医院血液科	50	423	10.0	20.0
3	韩艳霞	浙江大学医学院附属第一医院血液科	13	42	4.0	6.0
5	钱文斌	浙江大学医学院附属第一医院血液科	63	259	9.0	13.0
6	叶琇锦	浙江大学医学院附属第一医院血液科	19	43	4.0	5.0
9	尤良顺	浙江大学医学院附属第一医院血液科	3	4	1.0	2.0