Exendin-4对Aβ1-42所致大鼠在体海马长时程增强抑制的拮抗作用及机制

• 作者: 于倩倩 张升校 徐云云 江瑞瑞 王丽 王晓晖
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: Exendin-4 β-淀粉样蛋白 长时程增强 神经保护作用 机制 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 344-350
• 语种: 中文
• DOI: 10.11670/1000-7547.201503015

摘要

目的:研究2型糖尿病(T2DM)治疗药物Exendin-4拮抗β-淀粉样蛋白(Aβ)抑制大鼠在体海马长时程增强(LTP)的作用及机制.方法:将SD大鼠随机分为对照、Aβ1-42、Exendin-4、Exendin-4+ Aβ1-42四组(n=8).利用自制的刺激/记录/给药一体化装置记录大鼠在体海马CA1区LTP;通过免疫组化实验观察大鼠海马CA1区p-CREB、p-CaMKIIα和p-Akt的表达情况.结果:(1)海马CA1区注射Aβ1-42能显著抑制LTP的诱导和维持,高频刺激(HFS)后场兴奋性突触后电位(fEPSPs)平均幅度较对照组明显降低(P＜0.05);(2)与单独给予Aβ1-42相比,预先给予Exendin-4处理的fEPSPs平均幅度明显增加(P＜0.05);(3) Aβ1-422引起海马CA1区p-CREB、pCaMKIIα和p-Akt的表达降低,预先给予Exendin-4部分抑制了Aβ1-42诱导的p-CREB、p-CaMKIIα和p-Akt表达下降.结论:海马内注射Exendin-4能够拮抗Aβ1-42引起的海马LTP损伤,其可能机制是通过改变cAMP/PKA/CREB信号通路、NMDA受体信号通路和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白而实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王晓晖	山西医科大学基础医学院病理学教研室	60	143	8.0	10.0
2	王丽	山西医科大学基础医学院病理学教研室	125	520	11.0	17.0
3	徐云云	山西医科大学基础医学院病理学教研室	6	16	2.0	3.0
4	张升校	山西医科大学第二临床医学院	23	58	5.0	7.0
5	于倩倩	山西医科大学基础医学院病理学教研室	4	13	2.0	3.0
6	江瑞瑞	山西医科大学基础医学院病理学教研室	1	0	0.0	0.0