静脉注射尿酸酶多囊脂质体的药代动力学和药效学研究

• 作者: 何丹 周云莉 张景勍 熊华蓉 邓雪
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 尿酸酶 多囊脂质体 药代动力学 药效学
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 688-691
• 语种: 中文

摘要

目的 研究尿酸酶多囊脂质体(uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)在大鼠体内的药代动力学,并与游离尿酸酶(uricase,UOX)进行药代动力学和药效学比较.方法 采用复乳法制备UOMVLs,检测UOMVLs包封率、粒径和Zeta电位.将12只健康雄性SD大鼠随机分为2组,分别静脉注射UOMVLs和UOX进行干预治疗,测定给药后不同时间点大鼠血清中尿酸酶的活性,用DAS 2.1.1软件进行药代动力学参数计算.另取24只雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸大鼠模型(n=6),UOMVLs组(n=6)和UOX组(n=6)分别于建模后1h静脉注射1 mL (0.47 U/mL)UOMVLs和游离UOX,并以正常组(n=6)为对照,于建模后1、2、3、5、7、9、12、24、36、48 h测定大鼠血清中尿酸水平.对其降尿酸作用进行考察.结果 制备的UOMVLs包封率为(63.75±3.65)％,粒径为(22.56±1.70) μm,Zeta电位为(-41.81±6.59)mV.大鼠静脉注射UOMVLs和UOX后,药时曲线下面积(AUC0 ∞.)分别为(498.83±58.85)和(28.49±9.95) U/L·h;达峰时间(Tmax)分别为(1.00±0.00)和(0.00±0.00)h;峰浓度(Cmax)分别为(73.04±6.35)和(31.00±6.03) U/L;半衰期(t1/2)分别为(3.49±0.80)和(1.17±0.33)h;UOMVLs相对于UOX的生物利用度为(1 750.90±206.56)％.UOMVLs和UOX药效学特性分析显示,UOMVLs干预治疗9h大鼠血尿酸水平降至正常组水平,而UOX干预治疗48 h大鼠血尿酸水平才与模型组一样降至正常组水平.结论 将UOX制备成UOMVLs后Tmax延后,t1/2延长,生物利用度明显提高;UOMVLs比UOX更有效降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	熊华蓉	重庆医科大学药物高校工程研究中心	20	41	4.0	5.0
2	张景勍	重庆医科大学药物高校工程研究中心	173	559	10.0	13.0
3	何丹	重庆医科大学药物高校工程研究中心	71	232	8.0	10.0
4	周云莉	重庆医科大学药物高校工程研究中心	20	48	5.0	5.0
5	邓雪	重庆医科大学药物高校工程研究中心	10	22	4.0	4.0