姜黄素对大鼠肝星状细胞中TGF-β调节的NADPH氧化酶4的激活及Smad信号通路的影响

• 作者: 李俊 李小枫 李晓慧 王欢 王雅蕊 黄成
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 姜黄素 大鼠肝星状细胞 转化生长因子β NADPH氧化酶4 Smad蛋白
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 319-323
• 页数: 5页
• 分类号: R962.1|R967
• 字数: 4282字
• 语种: 中文

摘要

目的：研究姜黄素潜在的抗纤维化作用，以及转化生长因子β( TGF-β)诱导大鼠肝星状细胞( HSC-T6)激活的机制。方法不同浓度的姜黄素(0、5、10、20、40μmol/L)处理HSC-T6后，用MTT法测定其对HSC-T6增殖作用的影响；用RT-PCR法检测其mRNA水平的表达；用Westem blot法检测表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞外基质主要成分α1I胶原(Col1α1)、NADPH氧化酶4(NOX 4)、 Smad 2、Smad 3及其磷酸化的水平。结果40μmol/L的姜黄素组刺激HSC-T648 h后，其抑制率达到最大，显著低于仅TGF-β1刺激组、5、10及20μmol/L姜黄素组( P<0．05)。姜黄素可显著降低激活型HSC-T6的α-SMA、α1I胶原mRNA与蛋白表达，从而可以降低细胞外基质的沉积；有效降低了NOX 4的蛋白水平，减少了活性氧的水平；还明显降低Smad 2、Smad 3的磷酸化程度，呈浓度依赖性。结论姜黄素在体外能够明显地抑制HSC-T6激活，对肝纤维化的发生发展具有一定抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β诱导的NOX4的激活及Smad信号通路有关。