摘要:
目的 采用薄膜分散法制备转铁蛋白(transferrin,TF)与细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)共修饰载多西紫杉醇(docetaxel,DOC)脂质体(TF/TAT-LP-DOC),探讨其对视网膜母细胞瘤(HXO-RB44)的靶向治疗作用.方法 采用薄膜分散法制备TF/TAT-LP-DOC,并对其进行表征.通过MTT实验考察脂质体对HXO-RB44细胞的毒性,流式细胞仪检测HXO-RB44细胞对不同脂质体的摄取效率.构建HXO-RB44细胞肿瘤球模型,研究TF/TAT-LP-DOC对实体肿瘤的生长抑制作用.结果 所制备的TF/TATLP-DOC粒径为(115.8 ±8.5)nm,Zeta电位为(23.58 ±3.65) mV,DOC的包封率为85.8%.MTT检测结果显示,LP-DOC、TFLP-DOC、TATLP-DOC和TF/TATLP-DOC组HXO-RB44细胞存活率分别为66.5%、43.6%、39.4%和18.9%,差异有统计学意义(P<0.01).与LP-DOC、TFLP-DOC和TATLP-DOC组比较,TF/TATLP-DOC组的肿瘤细胞存活率显著低于其他脂质体组,差异均有统计学意义(均为P<0.01).TF/TATLP-DOC组细胞存活率随时间的延长而降低,差异有统计学意义(P<0.01).HXO-RB44细胞对TF/TATLP的摄取效率分别是TFLP、TATLP和LP的2.65倍、2.32倍和3.86倍,差异均有统计学意义(均为P<0.01).TFLP和TATLP的细胞摄取效率高于LP,差异均有统计学意义(均为P<0.01).相同脂质体在4h的摄取效率高于2h,差异有统计学意义(P<0.01).给药7d后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大1.44倍,LP-DOC组肿瘤球体积增大到原体积的1.14倍,TF/TAT-LP-DOC组、TATLP-DOC组和TFLP-DOC组肿瘤球体积减小到原体积的35%、62%和58%,与LP-DOC、TFLP-DOC和TATLP-DOC组比较,TF/TATLP-DO组肿瘤球体积显著小于其他脂质体组,差异均有统计学意义(均为P<0.01).肿瘤球体积随着时间的延长而减小,差异有统计学意义(P<0.01).结论 TF/TATLP-DOC制备工艺简单,与HXO-RB44细胞具有良好的亲和性,是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统.