大鼠稳态脑分布模型评价药物的血脑屏障通透性

• 作者: 原梅 庄笑梅 李桦 钟玉环 阳海鹰
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血脑屏障 通透性 稳态 脑分布
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 625-629
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 字数: 4827字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2015.05.014

摘要

目的 建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB 系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性.方法 大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS 定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值(Kp值).在Caco-2 单层细胞体外模型上评价受试药物的双向跨膜通透性,计算表观通透系数(Papp).结果 安替比林和阿替洛尔分别为已知的血脑屏障易通透和难通透药物.安替比林的平均稳态脑分布浓度为(2561±125)ng/g,Kp值为0.93±0.04.阿替洛尔则分别为(20.1±0.8)ng/g 和0.015±0.002.安替比林的Kp值约为阿替洛尔的60 倍.ZZB 系列化合物的结构相似,但Kp值的差异较大,从0.044 到6.41,并与Caco-2 细胞模型的Papp值不相关.结论 建立的大鼠稳态脑分布模型可快速形成稳态血浆浓度,适用于药物血脑屏障通透程度的评价,方法简单、可靠且经济.