PAF受体拮抗剂对内毒素血症幼年大鼠胃黏膜PGE2含量及COX-2表达的影响

• 作者: 刘春英 孙梅 李奇玉 王丽杰 王琳 蒋静
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃黏膜 脂多糖类 地诺前列酮 环氧化酶2 血小板活化因子 PAF受体拮抗剂
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 40-45
• 分类号: R573
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2015.01.09

摘要

目的 探讨前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)、血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂在内毒素(LPS)腹腔注射诱导的幼年大鼠急性胃黏膜损伤中的作用.方法 18日龄Wistar大鼠192只,随机分为对照组、LPS组、PAF受体拮抗剂预防组和治疗组.采用LPS(O55:B5脂多糖)5mg/kg腹腔注射制备幼年大鼠LPS血症模型,预防组和治疗组分别于LPS腹腔注射前后0.5h应用5mg/kg PAF受体拮抗剂BN52021(Ginkgolide B),对照组腹腔注射等量生理盐水.于LPS注射后1.5、3、6、24、48、72h处死动物,每组每时间点8只,肉眼及光学显微镜下观察胃黏膜损伤情况,采用放射免疫法测定胃黏膜PGE2含量,免疫组织化学SP法测定胃黏膜COX-2蛋白的表达,半定量RT-PCR法测定胃黏膜COX-2 mRNA的表达.结果 LPS组腹腔注射LPS后1.5h黏膜上皮细胞水肿,3h组织充血、水肿,6h胃黏膜损伤最重,黏膜内有出血,细胞核碎裂、固缩,凋亡小体出现;24h上皮脱落、中性粒细胞浸润,48h黏膜层变薄、腺体减少,72h未见明显异常.预防组和治疗组改变轻微.与对照组比较,LPS组胃黏膜PGE2含量在3h时明显降低(p＜0.05),6h时达最低(P＜0.01),预防组胃黏膜PGE2含量在3、6h明显增高(P＜0.05),治疗组PGE2含量在6h时明显增高(P＜0.05).与LPS组比较,预防组、治疗组胃黏膜PGE2含量在6h时均明显增高(P＜0.01).对照组胃黏膜组织未见明显COX-2蛋白及mRNA表达;与对照组比较,LPS组腹腔注射LPS后6h胃黏膜组织胞质即有COX-2蛋白表达,24、48、72h时明显增高(p＜0.01),其mR NA水平亦上调;预防组和治疗组6h COX-2蛋白、mRNA水平明显增高(P＜0.01);预防组和治疗组6h COX-2蛋白、24h COX-2 mRNA与LPS组比较亦明显增高(P＜0.01).结论 PAF受体拮抗剂可上调COX-2 mRNA及蛋白表达,使PGE2含量增加,对胃黏膜有保护作用.