Med19基因沉默对p53野生型和突变型乳腺癌细胞紫杉醇化疗疗效的影响

• 作者: 刘贝贝 李莉华 杨晓丹 郭子健
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Med19 P53 乳腺癌 紫杉醇 药物敏感性
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 716-723
• 分类号: R737.9|R730.54|R730.53
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2015.06.007

摘要

目的:探讨下调中介体(mediator,Med) 19表达是否增加紫杉醇(pacliatxel,PTX)对p53野生型和突变型乳腺癌细胞化疗的疗效.方法:构建Med19 RNA干扰(RNAi)慢病毒,分别感染p53野生型的乳腺癌细胞MCF-7和53突变型的乳腺癌细胞MDA-MB-231,两种细胞均分为Med19基因敲减组(KD组:细胞感染pGcscil-Med19-siRNA-GFP)、空载体感染组(NC组:细胞感染pGcscil-Med19-NC-GFP)、对照组(CON组:未感染慢病毒的乳腺癌细胞),荧光显微镜观察慢病毒感染效率.Western blotting检测Med19基因沉默后各组细胞内P53、磷酸化P53(pP53)、P21蛋白表达水平的变化.紫杉醇分别作用于Med19基因沉默前后的MCF-7和MDA-MB-231细胞,MTF法检测细胞增殖抑制率的变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率的变化.结果:KD组和NC组细胞的荧光感染效率均大于90％,表明获得了满意的感染效率.与CON组和NC组相比,两种细胞KD组的Med19蛋白表达水平均下降,差异有统计学意义(均P＜0.05).MCF-7细胞KD组P53、pP53、P21蛋白表达上调,差异有统计意义(均P ＜0.05).在0.01～ 50 μg/ml范围内,紫杉醇抑制两种乳腺癌细胞的生长增殖并呈浓度依赖性(P＜0.05),对KD组的抑制率和细胞凋亡率均高于NC组及CON组,差异有统计学意义(均P＜0.05);但MDA-MB-231细胞各组间抑制率差异无统计学意义(均P ＞0.05).10 μg/ml紫杉醇导致两种细胞的KD组和NC组均出现G2/M期阻滞,并且MCF-7细胞KD组G0/G1期细胞较NC组显著增加(P＜0.05).结论:Med19基因沉默增强紫杉醇对p53野生型乳腺癌MCF-7细胞化疗的疗效,其机制可能为增强了p53基因的表达活化,通过其下游基因p21调节细胞周期、促进细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭子健	无锡市第四人民医院暨江南大学附属医院肿瘤外科	10	37	5.0	5.0
2	李莉华	无锡市第四人民医院暨江南大学附属医院肿瘤研究所	4	11	2.0	3.0
3	杨晓丹	无锡市第四人民医院暨江南大学附属医院肿瘤外科	1	5	1.0	1.0
4	刘贝贝	无锡市第四人民医院暨江南大学附属医院肿瘤研究所	1	5	1.0	1.0