11C左旋间羟基麻黄素制备方法的优化及改进

• 作者: 俞浩楠 刘磊 李彦生 陈秋松
• 来源期刊: 天津医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 正电子发射断层显像 11C-间羟基麻黄素 放化合成 正交优选 分离纯化
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 441-445
• 页数: 5页
• 分类号: R445
• 字数: 3934字
• 语种: 中文

摘要

目的:优化及改进交感神经受体显像剂 11C标记左旋间羟基麻黄素((-)-[11C]HED)的放射化学合成反应条件和分离纯化方法.方法:利用 14N(p,α)11C核反应生产[11C]-CO2,使用TRACERlab FXc碳多功能化学合成器在线制备甲基化试剂 11C-三氟甲基磺酰基甲烷([11C]-CH3OTf). 将前体间羟胺的乙腈溶液降温至0℃捕获[11C]-CH3OTf后,加热进行甲基化反应. 利用半制备C-18反相色谱柱,以生理盐水/乙醇95/5(v:v)作为半制备色谱流动相分离纯化反应产物,切峰、除菌后得到(-)-[11C]HED注射液. 采用单因素分析和正交实验设计法,选择放化反应温度(A)、时间(B)、前体用量(C)为因素各取3水平,按L9(34)正交表进行实验.结果:放化反应温度为主要因素,前体用量及反应时间为次要因素.结合正交实验结果和纯化实际情况,确定最佳工艺条件为A3B1C3,即反应温度70℃、前体用量0.2 mg、反应时间40 s. 验证实验结果显示自[11C]-CO2轰击结束计时,(-)-[11C]HED制备耗时约25 min. 产物的校正产率(校正至[11C]CH3I的活度)为(49.1 ± 5.1)%(43.2%~60.9%)(n=50),放射化学纯度>99%(n=50),产物放射性比活度(24.4 ± 2.2)(19.4~27.8)GBq·μmol-1(n=50). 细菌、内毒素检测结果均为阴性. 结论:制备方法的优化及改进可使自动化制备(-)-[11C]HED过程高效、便捷.