目的:探讨瘦素对Th17细胞生成的影响及相关机制。方法以瘦素基因敲除的ob/ob小鼠和同系野生小鼠为研究对象。流式细胞术检测Th17细胞比例,免疫磁珠法分选脾脏CD4+T细胞,在体外培养中拮抗瘦素或添加不同浓度的瘦素以观察瘦素对Th17细胞生成的影响,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qPCR)和Luminex检测技术分别检测经体外培养72 h后小鼠脾脏CD4+T细胞中与Th17细胞密切相关细胞因子等mRNA相对表达水平及培养上清液中蛋白的表达水平。结果 ob/ob鼠外周血、脾脏中Th17细胞的比例均显著低于野生鼠[(0.49±0.03)% vs (1.29±0.1)%、(1.56±0.22)% vs (2.47±0.11)%];体外培养中,野生鼠脾脏CD4+T细胞经瘦素抗体处理后,Th17细胞的比例明显减少[(2.04±0.11)%vs (3.39±0.31)%];ob/ob鼠脾脏CD4+T细胞加入不同浓度瘦素后,Th17细胞比例则以剂量依赖的形式增加[(2.15±0.25)%,(3.12±0.37)% vs (1.41±0.13)%];ob/ob鼠脾脏CD4+T细胞经体外培养后RORγt、IL-17A和IL-6 mRNA的相对表达量及上清中IL-17A和IL-6蛋白表达水平均低于野生鼠,但TGF-β和IL-23 mRNA表达水平没有差异。结论瘦素缺乏可导致小鼠Th17细胞的生成显著减少,也造成RORγt、IL-17A和IL-6 mRNA及IL-17和IL-6蛋白的表达水平显著降低。瘦素可能通过上调RORγt和IL-6的转录,促进Th17细胞的生成及效应分子分泌。