氯化锂增加获得性耐药人肺癌细胞系H460R对TRAIL的敏感性

• 作者: 孙绍星 张诗民 杨春旭 谢丛华
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 氯化锂 药物敏感性 肺癌
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 肿瘤学研究
• 页码范围: 258-262
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2015.02.020

摘要

目的:通过人工诱导建立肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)获得性耐药的肺癌细胞系,氯化锂联合rhTRAIL作用细胞,以期了解氯化锂增敏TRAIL的现象及机制.方法:通过低剂量rhTRAIL诱导人肺大细胞癌细胞系H460,建立TRAIL耐药细胞株H460R并鉴定,应用MTT和流式细胞术分析氯化锂和rhTRAIL联合给药后亲本株与耐药株细胞增殖和凋亡差异,应用RT-PCR和Western blot检测死亡受体表达.结果:rhTRAIL处理亲本株H460和耐药株H460R后细胞存活率存在显著差异(P＜0.01),IC50分别为59.2 ng/ml和294.8 ng/ml.60 ng/ml rhTRAIL处理耐药株及亲本株后平均细胞凋亡比例存在显著差异(10.5％ vs 19.4％,P＜0.01),耐药株表现出显著的TRAIL耐受现象.但联合20 mmol/L氯化锂后,MTT及流式细胞术检测耐药株细胞增殖及凋亡发现H460R对rhTRAIL的敏感性显著增加.进一步研究发现死亡受体DR4和DR5的mRNA及蛋白水平升高,这可能是药物增敏的机制之一.结论:氯化锂能够增加获得性耐药细胞系H460R对TRAIL的敏感性,死亡受体表达增加是可能的增敏机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢丛华	武汉大学中南医院放化疗科	123	675	11.0	21.0
2	孙绍星	武汉大学中南医院放化疗科	3	1	1.0	1.0
3	张诗民	武汉大学中南医院放化疗科	2	6	1.0	2.0
4	杨春旭	武汉大学中南医院放化疗科	2	0	0.0	0.0