过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）对脂多糖刺激巨噬细胞引发炎症反应的影响

• 作者: 任锋 张向颖 张莉 时红波 杨蓉蓉 段钟平 王琦 陈德喜
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体α 细胞自噬 炎症反应 巨噬细胞 脂多糖
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 431-435
• 页数: 5页
• 字数: 3469字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2015.06.007

摘要

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（ PPARα）对脂多糖刺激巨噬细胞引发炎症反应的影响及其调节机制。方法通过小鼠的股骨分离骨髓干细胞，经过分化培养获得骨髓来源的巨噬细胞，再通过脂多糖刺激巨噬细胞诱导细胞炎症因子表达的细胞模型。利用PPARα选择性激动剂Wy14643干预炎症细胞模型，3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）和Atg7小干扰RNA（Atg7 siRNA）分别作为自噬抑制剂干预自噬。通过实时定量PCR方法检测炎症细胞因子肿瘤坏死因子α（ tumor necrosis factorα，TNF-α）、白细胞介素-1β（ interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和自噬相关基因Atg5、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平；通过免疫印迹技术检测自噬相关蛋白Atg5、Atg7、Beclin-1和LC3的表达；质粒GFP-LC3转染并观察自噬点的形成。结果研究表明，不同浓度的PPARα选择性激动剂Wy14643（10μmol／L、25μmol／L和50μmol／L）预处理LPS刺激的巨噬细胞，与单独LPS刺激巨噬细胞相比，细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达下降，并具有剂量依赖性。此外，不同浓度Wy14643作用于巨噬细胞，也同时促进自噬相关蛋白Atg5、Atg7、Beclin-1的mRNA水平表达升高；Western blot结果显示自噬相关蛋白Atg5、Atg7、Beclin-1和LC3表达增加；荧光显微镜观察显示巨噬细胞中自噬点的形成增加。在Wy14643预处理的基础上，3-MA和Atg7 siRNA分别抑制细胞自噬，结果显示炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达水平发生了逆转，重新表达升高。结论 PPARα激活可抑制LPS刺激巨噬细胞诱导的促炎细胞因子的表达，并且PPARα通过促进细胞自噬而发挥抗炎作用。因此，PPARα-自噬分子途径是调控LPS诱导的巨噬细胞炎症反应的信号通路之一。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈德喜	首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所	154	453	11.0	13.0
2	段钟平	首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所	263	1415	17.0	23.0
3	任锋	首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所	36	113	6.0	8.0
4	张莉	首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所	123	618	13.0	18.0
5	张向颖	首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所	23	61	5.0	6.0
6	时红波	首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所	29	99	5.0	8.0
7	杨蓉蓉	山西医科大学第二医院消化科	2	2	1.0	1.0