内质网应激介导吡格列酮在趋化素诱导成骨细胞代谢过程中的作用机制

• 作者: 何晓乐 刘军 周胜虎 常彦峰 张航向 李慎松 李旭升 甄平 陈慧
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 趋化素 成骨细胞 内质网应激
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 1248-1253,1290
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 字数: 5433字
• 语种: 中文

摘要

目的：观察吡格列酮（ Pioglitazone）对趋化素诱导成骨细胞代谢过程的影响，探讨吡格列酮改善成骨细胞凋亡的信号转导机制。方法将成骨细胞随机分组，选取适宜浓度的趋化素（ Chemerin）进行诱导后，加入吡格列酮，观察成骨细胞活力变化。 ELISA 法检测细胞趋化蛋白1（MCP?1）、E选择素（E?selection）的影响，采用 Western blot法检测成骨细胞黏附分子1（ICAM?1）、需肌醇跨膜激酶／核酸内切酶1（inositol?requiring transmembrane kinase／endonuclease 1，IRE1）、葡萄糖调节蛋白78（Glucose?regulated protein 78，GRP78）的表达变化，探究内质网应激反应在此过程中作用。结果 MTT 法检测提示加入Pioglitazone后对成骨细胞活力未见明显影响；与对照组相比，成骨细胞ICAM?1、MCP?1、E?selection、IRE1、GRP78、在Chemerin组的指标较高（P＜0?05），而 Pioglitazone呈浓度依赖性地抑制Chemerin所诱导的上述效应，差异具有统计学意义（P＜0?05），当吡格列酮浓度为20μmol／L时效果最显著。结论内质网应激可能参与趋化素诱导成骨细胞代谢中的细胞凋亡过程，吡格列酮可抑制趋化素的作用，对成骨细胞具有保护功能，其机制可能与抑制内质网应激反应相关。