沉默Nrf2基因的骨髓间充质干细胞移植对大鼠心肌梗死后心室重构和纤维化的影响

• 作者: 石蓓 赵然尊 邓文文 郑小宇 龙仙萍
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 核因子E2相关因子2 小分子RNA 心肌梗死 骨髓间充质干细胞 心室重构
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 469-474
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨以siRNA为载体沉默骨髓间充质干细胞(MSC)中核因子E2相关因子2(Nrf2)基因后细胞移植对大鼠心肌梗死后心肌纤维化和心室重构的影响及可能机制.方法 建立心肌梗死大鼠模型,随机分为沉默Nrf2基因的MSC移植组(MSCNd2-/-组)、过表达Nrf2基因的MSC移植组(MSCNrf2+/+组)和生理盐水转染MSC移植组(对照组),每组12只.细胞移植后28天,采用Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原沉积含量和纤维化程度,Westernblot检测梗死心肌Nrf2和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平,超声心动图评价梗死后心功能.结果 siRNA-Nrf2转染MSC后,Nrf2蛋白表达明显减少.移植后第28天,MSCNrf2-/-组心肌组织纤维化程度较对照组加重,MSCNrf2+/+组心肌组织纤维化程度较对照组减轻(P＜0.05);MSCNr2-/-组梗死心肌中Nrf2、HO-1蛋白表达较对照组下降(P＜0.05),而MSCNrf2+/+组梗死心肌中Nrf2、HO-1蛋白表达较对照组增加(P＜0.05);超声心动图结果显示,与对照组比较,MSCNrf-2-组左心室舒张期末内经(LVEDD)和左心室收缩期末内经(LVESD)增大,左心室射血分数(LVEF)下降(P＜0.05),MSCNrf2+/+组LVEDD和LVESD均减小,LVEF无下降(P＜0.05).结论 siRNA-Nrf2可有效干扰MSC中Nrf2蛋白的表达,降低外源性MSC对梗死心脏的修复能力,增加心肌梗死区胶原沉积,进而促进心室重构,降低心功能.由此推测Nrf2信号通路在干细胞移植治疗心肌梗死后心肌重构和纤维化中起了关键作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	龙仙萍	遵义医学院附属医院心内科	53	176	7.0	9.0
2	赵然尊	遵义医学院附属医院心内科	93	297	9.0	10.0
3	石蓓	遵义医学院附属医院心内科	183	503	10.0	12.0
4	邓文文	遵义医学院附属医院心内科	13	25	3.0	3.0
5	郑小宇	遵义医学院附属医院心内科	4	9	2.0	3.0