三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析

• 作者: 刘宁 张海涛 张连峰 潘烁 葛文萍 董伟 高祥
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 银屑病 信号传导与转录激活因子3 尿激酶型纤溶酶激活剂 转基因小鼠
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 11-15
• 页数: 5页
• 分类号: R-332
• 字数: 3452字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671.7856.2015.007.003

摘要

目的：尿激酶型纤溶酶激活剂（ PLAU）、尿激酶型纤溶酶激活剂受体（ PLAUR）和信号传导与转录激活因子3（STAT3）是参与银屑病病理发生的重要基因。本文目的是制备皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因小鼠，建立可进行性再现银屑病病理进程的小鼠模型。方法将PLAU、PLAUR和STAT3基因分别插入牛角蛋白5启动子（ BK5）下游，构建转基因表达载体，通过显微注射法建立在皮肤组织同时高表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因C57BL／6J小鼠。利用PCR法鉴定转基因小鼠的基因型，Western blot检测基因表达水平，HE染色观察皮肤病理表型。结果 PLAU、PLAUR和STAT3三种基因在选定的转基因小鼠皮肤组织均有明显表达；转基因小鼠与同龄野生型小鼠相比表皮状态差，炎症明显；4月龄的转基因小鼠真皮变簿，表皮过度角化、棘层增厚，毛囊减少、发育异常、部分毛囊内未见毛干，角化不全区域内可见Munro氏小脓肿，真皮炎细胞浸润。结论建立了稳定传代的皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3基因的转基因小鼠品系，转基因小鼠具有进行性的银屑病表型，可以作为多病因综合银屑病小鼠模型。