孕期咖啡因暴露的雄性子代大鼠高脂饮食/慢性应激下糖代谢异常及胰岛素抵抗的发生

• 作者: 周瑾 寇皓 张郦 汪晖 郭喻
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 孕期咖啡因暴露 宫内发育迟缓 下丘脑-垂体-肾上腺轴 胰岛素抵抗
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 76-83
• 页数: 8页
• 分类号: R394.6
• 字数: 5022字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.01.013

摘要

目的 研究孕期咖啡因暴露(PCE)子代糖代谢异常及胰岛素抵抗发生的可能机制.方法 孕鼠妊娠第11天开始,每天灌胃给予咖啡因120 mg· kg-1至自然产仔.仔鼠断奶后改为高脂饲料喂养,16周行口服糖耐量实验(OGTT),17～19周行不可预见性慢性应激,20周再次进行OGTT后处死.检测慢性应激前、后血清皮质酮、葡萄糖和胰岛素浓度;肝胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运体2 (GLUT2)的mRNA表达;HE染色观察肝和胰腺形态.结果 PCE组仔鼠1周体质量显著降低(P＜0.01),11周开始体质量增长率显著增加(P＜0.05);应激前血皮质酮浓度降低(P＜0.01),而应激后升高(P＜0.01);应激前血糖和胰岛素抵抗指数(IRI)无差异,血胰岛素浓度低于对照组(P＜0.05),应激后血糖和IRI均升高(P＜0.05,P＜0.01),血胰岛素改变不明显;应激前OGTT血糖曲线差异不明显,血胰岛素释放升高(P＜0.05),应激后血糖代谢加快(P＜0.05,P＜0.01),胰岛素释放无明显差异;肝IR、IRS2和GLUT2的mRNA表达,应激前、后均无差异(应激后IR表达例外,低于对照组,P＜0.05);相对于对照组,PCE组仔鼠肝组织出现脂肪变性,胰岛数量减少且出现萎缩.结论 PCE子代出生后高脂饮食下出现HPA轴低基础活性和高应激敏感性反应,并伴随糖代谢异常和胰岛素抵抗发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪晖	武汉大学基础医学院药理学系	232	1542	21.0	27.0
5	郭喻	武汉大学基础医学院药理学系	24	129	6.0	11.0
6	周瑾	武汉大学基础医学院药理学系	11	52	5.0	7.0
7	张郦	武汉大学基础医学院药理学系	20	45	4.0	6.0
11	寇皓	武汉大学基础医学院药理学系	5	12	2.0	3.0