孕期咖啡因暴露导致子代成年雌性大鼠代谢综合征易感及发生机制

• 作者: 夏利平 张郦 徐丹 汪晖 裴林国 鄢友娥
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 咖啡因 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖脂代谢 代谢综合征
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 332-339
• 页数: 8页
• 分类号: R996|R394.6
• 字数: 4304字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.04.006

摘要

目的 观察经历出生后早期追赶性生长和后期慢性应激的孕期咖啡因暴露(PCE)子代成年雌性大鼠代谢综合征(MS)的易感现象并探讨其发生机制.方法 Wistar大鼠于孕11 d每天ig给予咖啡因120 mg·kg-1至分娩,子代雌性大鼠4周龄(PW4)~PW24给予高脂饮食,并于PW38~PW40给予2周不可预知性慢性应激,分别检测血糖及血清促肾上腺皮质激素释放激素、皮质酮、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平.实时定量PCR技术检测肾上腺组织的甾体合成急性调节蛋白、P450侧链裂解酶、3β-羟类固醇脱氢酶、类固醇11β-羟化酶和类固醇21β-羟化酶,以及肝组织的胰岛素受体、胰岛素受体底物2和葡萄糖转运体2(GLUT2)mRNA表达.HE染色观察肾上腺、胰腺和肝组织形态.结果 PCE子代雌性大鼠PW1时体质量为(10.5±1.0)g,显著低于对照组(13.9±2.8)g(P<0.01),这种低体质量持续至PW40(P<0.05,P<0.01),但体质量增长率在PW4~PW16处于高水平(P<0.05,P<0.01).同时,血糖〔(5.9±0.3)mmol·L-1〕水平和血清胰岛素水平〔(100±31)mU·L-1〕、胰岛素抵抗指数(26.3±5.7)和血清LDL-C水平〔(0.55±0.05)mmol·L-1〕及LDL-C/HDL-C比值(0.87±0.11)分别高于对照组〔血糖:(4.3±0.3)mmol·L-1;血胰岛素:(45±4)mU·L-1;胰岛素抵抗指数:8.3±0.9;LDL-C:(0.38±0.04)mmol·L-1;LDL-C/HDL-C比值:0.66±0.07〕(P<0.05,P<0.01).PCE组肝组织GLUT2 mRNA表达低于对照组(P<0.05).光镜下可见,PCE组肾上腺束状带变薄,胰腺胰岛面积变小,而肝组织形态无明显变化.结论 PCE子代成年雌性大鼠MS易感性增加,主要表现为以高血糖和高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、多脏器结构及功能异常,其发生与下丘脑-垂体-肾上腺轴相关的宫内神经内分泌代谢编程紊乱有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏利平	武汉大学基础医学院药理学系	25	160	6.0	12.0
2	裴林国	武汉大学基础医学院药理学系	16	25	3.0	4.0
4	鄢友娥	武汉大学基础医学院药理学系	26	74	5.0	8.0
5	徐丹	武汉大学基础医学院药理学系	39	71	6.0	7.0
7	张郦	武汉大学基础医学院药理学系	20	45	4.0	6.0