低浓度亚砷酸钠下调PML蛋白表达诱导肝癌干细胞分化的分子途径

• 作者: 匡远黎 唐华明 张鹏 杜波 王郑 谭智明 金世龙
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 肿瘤干细胞 细胞分化
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 966-971
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2015.12.06

摘要

目的 探讨低浓度亚砷酸钠诱导肝癌干细胞(LCSCs)分化的分子途径.方法 采用免疫荧光、Western blotting和荧光定量PCR分析肝细胞癌(HCC)组织和细胞PML、Oct4和Sox2基因的表达情况,比较低浓度亚砷酸钠处理后HCC细胞PML、Oct4和Sox2基因表达及LCSCs生物功能的变化,确定低浓度亚砷酸钠对LCSCs分化的诱导作用及其分子途径.结果 0.5μg/ml亚砷酸钠可明显抑制HuH7和原代HCC细胞形成肿瘤球,增强HuH7细胞对吡柔吡星(THP)的敏感性(P＜0.01),并抑制HuH7和原代HCC细胞移植成瘤的能力(P＜0.05).HCC组织和细胞表达PML、Oct4、Sox2mRNA和蛋白,且0.5μg/ml亚砷酸钠可使Oct4、Sox2 mRNA(P＜0.05)和蛋白(P＜0.01)表达下调.0.5μg/ml亚砷酸钠处理后HuH7和原代HCC细胞PML蛋白表达明显下调(P＜0.05),而Hep3B、HepG2、SMCC-7721、HuH7和原代HCC细胞PMLmRNA表达无明显变化.0.5μg/ml亚砷酸钠可抑制含LCSCs的HuH7和原代HCC细胞关键基因Oct4、Sox2 mRNA的表达(P＜0.05),而且能改变LCSCs对THP的敏感性、抑制肿瘤球形成和异体移植成瘤等生物学特征.结论 HCC组织和细胞表达PML mRNA及蛋白,低浓度亚砷酸钠与HCC细胞内PML蛋白直接结合使之降解,PML核体(PML-NB)随之崩解,PML-NB上与增殖分化相关基因的转录被抑制,从而下调HCC细胞Oct4、Sox2等LCSCs相关基因的表达,抑制HCC细胞生长和诱导LCSCs分化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张鹏	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	4	20	3.0	4.0
2	金世龙	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	1	4	1.0	1.0
3	谭智明	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	1	4	1.0	1.0
4	匡远黎	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	1	4	1.0	1.0
5	杜波	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	1	4	1.0	1.0
6	唐华明	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	1	4	1.0	1.0
7	王郑	重庆重庆市开县人民医院肝胆外科	1	4	1.0	1.0