AMPK在阿尔茨海默病中的作用机制

• 作者: 周颖君 王传玲 蔡志友 陈涛
• 来源期刊: 广东医科大学学报
• 关键词: 阿尔茨海默病 腺苷酸活化蛋白激酶 Aβ tau蛋白磷酸化
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 衰老研究
• 页码范围: 621-626
• 页数: 6页
• 分类号: R742
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4057.2015.06.001

摘要

越来越多的证据表明腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),一个调控细胞的能量平衡、葡萄糖和脂质代谢的核心生物分子,参与了阿尔茨海默病(AD)的发病作用机理.AD患者脑中AMPK活性降低,说明AD线粒体生物合成和功能的降低.新证据表明AMPK的激活能够改善AD脑能量代谢,同时AMPK参与了AD的发病机制:β-淀粉样蛋白(Aβ)生成和tau蛋白磷酸化.特别是,AMPK可能通过调节神经鞘磷脂、胆固醇水平和脂筏的应用程序,进而调节A3的生成;通过增加AMP/ATP比值和钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(Ca2+浓度升高),Thr-172磷酸化后激活AMPK进而调控Aβ的生成.AMPK可以在Ser-262位点调节tau蛋白磷酸化,AMPK也可以在Thr-231和Ser-396/404位点直接磷酸化tau蛋白.此外,AMPK的活化mTOR信号通路,降低自噬溶酶体降解Aβ.然而,AMPK的活化具有非保护性和可能导致有害的结果,包括Aβ生成和tau蛋白磷酸化.所以,目前还不清楚是否AMPK可以作为AD一个潜在的治疗靶点,还需要进一步的研究来阐明AMPK在AD中的作用机理.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈涛	湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院神经内科	37	108	6.0	8.0
2	周颖君	湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院体检中心	3	3	1.0	1.0
3	蔡志友	湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院神经内科	6	13	2.0	3.0
4	王传玲	湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院神经内科	2	2	1.0	1.0