基于网络药理学和分子对接分析小续命汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

• 作者: 邹旭欢 付雪琴 王玮玮 王漫漫 兰瑞
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 小续命汤 网络药理学 分子对接 通路
• 年，卷（期）: 2024,（19）
• 所属期刊栏目: 临床医学论著
• 页码范围: 25-34
• 页数: 10页
• 语种: 中文

摘要

目的:基于网络药理学和分子对接探讨中药复方小汤治疗阿尔茨海默病的有效成分、潜在靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)收集小续命汤中药物的有效化学成分及蛋白质靶点，并在UniProt数据库中进行基因名称转换，从在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、基因名片(GeneCard)数据库中寻找阿尔茨海默病相关的疾病靶点。取小续命汤和阿尔茨海默病的交集靶点，并利用STRING数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络，通过Cytoscape 3.7.2拓扑方法分析并获得关键靶点。在Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，构建药物-成分-作用靶点-疾病网络图，将关键活性成分与关键靶点利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果:筛选出小续命汤活性成分182种，基因272个，其中，槲皮素、山柰酚、木樨草素、汉黄芩素、β-谷甾醇是其治疗阿尔茨海默病的关键活性成分，信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)是该方治疗阿尔茨海默病的关键靶点。GO富集分析显示，小续命汤治疗阿尔茨海默病主要通过膜筏、囊腔等部位。KEGG富集分析显示，小续命汤治疗阿尔茨海默病主要与脂质与动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路(AGE-RAGE)、神经退行性病变等通路有关。结论:本研究揭示了小续命汤多成分、多靶点、多通路治疗阿尔茨海默病的机制，为小续命汤的临床开发利用提供了依据。