代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发异动症大鼠行为及突触后致密物-95表达的影响

• 作者: 张琪林 李利 甄体丽 罗蔚锋 舒海洋 赵君焱 黄译腺
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 异动症 代谢型谷氨酸受体5 突触后致密物-95
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 463-468
• 页数: 6页
• 分类号: R742.5
• 字数: 4763字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2015.04.007

摘要

目的 观察代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂2-甲基-6-乙炔基吡啶(MPEP)对左旋多巴(L-DOPA)诱发异动症大鼠行为及纹状体区突触后致密物-95(PSD-95)表达的影响.方法 SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA),建立单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型.按随机数字表法将32只成功建模的大鼠分为4组(每组8只);L-DOPA组:给予L-DOPA 25mg/kg+苄丝肼6.25 mg/kg(溶于0.2％维生素C无菌生理盐水);生理盐水组:给予等体积的生理盐水;MPEP组:给予MPEP 1.5 mg/kg;L-DOPA+MPEP组:给予L-DOPA 25 mg/kg+苄丝肼6.25mg/kg+MPEP 1.5 mg/kg.每组大鼠每日2次腹腔注射相应药物,持续21d.在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行行为学测试.最后一次注射药物3h后采用Western bloting和实时定量PCR技术检测纹状体区PSD-95蛋白和mRNA表达水平.结果 (1)治疗的第11、18、21天,与L-DOPA组(55.56±9.28、54.89±7.01、58.44±7.68)相比,L-DOPA+MPEP组(42.33±12.43、41.80±13.69、40.30±9.76)大鼠异常不自主运动评分显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).在整个治疗过程中,与L-DOPA组相比,L-DOPA+MPEP组大鼠损毁对侧前肢治疗后跨步数显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱;单独MPEP长期治疗后也能够增加毁损对侧前肢治疗后跨步数.L-DOPA+MPEP治疗能够逆转单独L-DOPA诱导的对侧旋转反应时间缩短.(2)L-DOPA治疗引起毁损侧纹状体PSD-95 mRNA水平(3.80±1.09)和蛋白表达(1.39±0.37)升高,而联合应用MPEP能够抑制这种改变(1.65±0.81、0.76±0.66).结论 MPEP能够减轻L-DOPA诱发的异常不自主运动并增强其抗PD效应,这一作用可能与其抑制L-DOPA诱导的纹状体区PSD-95的过度表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李利	苏州大学附属第二医院神经内科	20	156	6.0	12.0
2	罗蔚锋	苏州大学附属第二医院神经内科	102	750	16.0	21.0
3	张琪林	苏州大学附属第二医院神经内科	10	47	4.0	6.0
4	舒海洋	苏州大学附属第二医院神经内科	5	9	2.0	2.0
5	甄体丽	苏州大学附属第二医院神经内科	3	6	2.0	2.0
6	赵君焱	苏州大学附属第二医院神经内科	3	6	2.0	2.0
7	黄译腺	常州市第二人民医院神经内科	1	2	1.0	1.0