蝎毒多肽提取物联合雷帕霉素增强H22肝癌细胞自噬作用的机制研究

• 作者: 张月英 张璐璐 张维东 武利存 王兆朋 王朝霞 贾青 赵嵌嵌
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 自噬 蝎毒多肽提取物 雷帕霉素 H22肝癌细胞移植瘤
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 866-870
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/CJIM.2015.07.0866

摘要

目的 观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)联合雷帕霉素(Rapamycin)对H22肝癌肿瘤细胞自噬的增强作用并探讨其作用机制.方法 40只昆明小鼠,采用皮下接种H22肝癌肿瘤细胞悬液法建立荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组、PESV高剂量组、PESV低剂量组及联合组(PESV高剂量加雷帕霉素),每组10只.PESV高、低剂量组分别予20 mg/kg、10 mg/kg的PESV灌胃,联合组予雷帕霉素(2 mg/kg)及PESV(20 mg/kg)灌胃,连续给药干预14天,隔日测量肿瘤体积,记录肿瘤生长曲线,计算抑瘤率.HE染色观察各组肿瘤组织病理变化.免疫组织化学法检测各组肿瘤组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammal target of rapamycin,mTOR)、UNC51样激酶1(UNC-51-like kinase-1,ULK1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,MAP1 LC3A)及B淋巴细胞瘤蛋白质-2-相互作用蛋白质-1(Bec1in1)蛋白表达水平.结果 与荷瘤对照组比较,PESV高、低剂量组及联合组肿瘤生长受到明显抑制(P＜0.05);与PESV高、低剂量组比较,联合组瘤重及体积明显减小(P＜0.05),PESV高、低剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组织化学法显示,与荷瘤对照组比较,PESV高、低剂量组及联合组mTOR表达水平降低(P＜0.05),ULK1、MAP1LC3A及Beclin1蛋白表达水平升高(P ＜0.05,P＜0.01).与PESV高剂量组比较,联合组ULK1、MAP1 LC3A及Beclin1蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).结论 蝎毒多肽提取物联合化疗可能是通过抑制mTOR的活性,增强自噬相关蛋白ULK1、MAP1 LC3A及Beclin1的表达,促进细胞自噬从而抑制肿瘤的发展.