重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制

• 作者: 吕树铮 田晋帆 苑飞 葛长江 赵康
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 重组水蛭素 载脂蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化斑块 炎症因子 钙库操纵性钙通道
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 198-203
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/CJIM.2015.02.0198

摘要

目的 探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制.方法 高脂饲喂7～8周龄ApoE-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7～8周龄C57BL/6J小鼠为正常对照组.药物组于10周龄起隔日给予重组水蛭素0.25mg/kg腹腔注射,连续注射5周;模型组给予等量生理盐水注射;正常对照组不进行任何处理,均给予高脂饮食饲喂20周龄时处死.检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、E-选择素(E-selectin)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;HE染色及形态计量学测定主动脉根部斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积;Western blot测定主动脉钙库操纵性钙通道信号分子,包括基质交感分子1(STIM1)、Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1(TRPC1)变化.结果 20周龄时模型组小鼠主动脉血管壁脂质斑块形成.与正常对照组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C明显升高(P＜0.01),血清炎症因子hs-CRP、IL-6、E-selectin、MMP-2水平亦明显升高(P ＜0.01,P＜0.05);小鼠主动脉STIM1、Orai1及TRPC1蛋白表达增多(P＜0.01);与模型组比较,药物组小鼠斑决面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积明显下降(P ＜0.05,P＜0.01);血清TC、LDL-C、hs-CRP、E-selction、IL-6、MMP-2水平亦降低(P＜0.05,P＜0.01);主动脉根部STIM1、TRPC1、Orai1蛋白表达下调(P ＜0.05,P＜0.01).结论 水蛭素能改善ApoE-/-小鼠的血脂、内皮功能,下调STIM1、Orai1、TRPC1的表达,并通过影响上述环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吕树铮		197	1778	23.0	32.0
2	葛长江		26	157	7.0	11.0
3	苑飞		22	100	4.0	9.0
4	田晋帆		9	14	3.0	3.0
5	赵康		5	23	3.0	4.0