摘要:
目的 研究积雪草苷(asiaticoside,AC)对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其机制.方法 40只SPF级Wistar大鼠,随机分为假手术组(SH组)、心肌缺血再灌注模型组(IR组)、积雪草苷低剂量组(AC-L组)、积雪草苷中剂量组(AC-M组)及积雪草苷高剂量组(AC-H组),各8只.积雪草苷低、中、高剂量组分别以0.25、0.50、1.00 ml/100g体重的剂量连续灌胃14 d,药液浓度1.5 mg/ml.其它各组以0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃.除SH组外,其它各组结扎左冠状动脉前降支,使心肌缺血30 min,再灌注60 min.检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;ELISA法测定血清中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量;TUNEL法检测各组大鼠缺血心肌细胞凋亡;RT-PCR法检测B细胞白血病/淋巴瘤-2基因(B-cell leukemia/lymphoma 2,Bcl-2)和与Bcl-2相关的x蛋白(Bcl-2 associated x protein,Bax)的mRNA表达.计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义.结果 与IR组比,积雪草苷各剂量组均能降低血清中LDH、CK-MB活性及MDA含量,升高血清中SOD活性,降低血清中CRP含量,降低心肌细胞凋亡指数,差异均有统计学意义(均P<0.05).积雪草苷各组凋亡基因Bcl-2表达水平上升,Bax表达水平下降,Bcl-2/Bax比值升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 积雪草苷预处理能通过减少心肌细胞凋亡、抗脂质过氧化物产生及抗炎症反应等机制,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用.