Notch2/Hes-1信号通路活化参与调控肾缺血-再灌注诱导炎症因子的表达研究

• 作者: 向少伟 梁群卿 汪东涛 胡维 赖虹伊 马晓露 黄仁发 黄国东 黄海燕
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾缺血-再灌注损伤 Notch2/Hes-1信号通路 炎症 γ-泌肽酶抑制剂DAPT
• 年，卷（期）: 2015,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 5-11
• 页数: 7页
• 分类号: R331
• 字数: 4990字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响.方法 45只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)和γ-泌肽酶抑制剂组(DAPT组),每组15只,按先摘除右肾然后夹闭左肾蒂60 min的方法建立肾I/R模型.Sham组和I/R组手术前后灌服生理盐水2ml/d,DAPT组手术前后灌服DAPT 500μg/(kg·d).结果 HE染色结果显示,Sham组大鼠肾小管间质未见明显病变;I/R组肾小管出现小管扩张、管腔内管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病变,小管损伤以I/R后24 h最重.I/R组大鼠24、48和72 h的尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)、肾小管间质半定量计分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间Sham组增高(P＜0.01);而经DAPT处理后,小管结构较I/R组完整清晰,病理改变明显减轻.DAPT组BUN、Scr、肾小管间质半定量评分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间I/R组大鼠降低(P＜0.01).结论 肾I/R可诱导肾小管Notch2/Hes-1信号通路活化,并参与调控炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1表达,γ-泌肽酶抑制剂DAPT可能具有一定的肾保护作用.