目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂 trichostatin A(TSA)对多巴胺能神经细胞的影响。方法将体外培养多巴胺能神经细胞 SH - SY5Y 分为6组,DMSO 处理为对照组,不同浓度(50、100、200、500、1000 nmol/ L) TSA 处理为 TSA 组,处理48 h 后行 MTT 法检测细胞活力;采用200 nmol/ L TSA 处理细胞不同时间段,MTT 法检测细胞活力,Western blot 检测 Fra1表达;构建腺病毒载体过表达 Fra1或对照 GFP,检测正常或 TSA 处理条件下过表达 Fra1对细胞活力的影响。结果对照组与50 nmol/ L TSA 组比较,细胞存活率差异无统计学意义,与100 nmol/ L TSA 组比较,细胞活力明显减少(P <0.05),随 TSA 浓度升高,活力减少更显著(P <0.05);200 nmol/ L TSA 处理细胞8 h 未检测到抑制细胞存活( P <0.05),处理16 h 有显著抑制作用,处理时间越久抑制效应越明显( P <0.05);Western blot 结果显示,TSA 处理6 h 未抑制 Fra1表达(P <0.05),处理12 h 明显抑制 Fra1表达,24 h 抑制效应更显著(P <0.05);过表达 Fra1促进细胞存活(P <0.05),显著拮抗 TSA 的抑制存活效应(P <0.05)。结论TSA 抑制多巴胺能神经细胞存活通过抑制 Fra1表达。