咪唑克生对体外血脑屏障炎症模型通透性的影响

• 作者: 夏念格 朱振国 朱攀 李佳 王新施 郑荣远
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 咪唑克生 血脑屏障 紧密连接 ZO-1 基质金属蛋白酶-9 组织型基质金属蛋白酶抑制物-1
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 669-674
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2
• 字数: 5009字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.04.017

摘要

目的：观察咪唑克生（ idazoxan，IDA）对体外血脑屏障（ blood-brain barrier， BBB）炎症模型的通透性、紧密连接蛋白ZO-1表达和分布及基质金属蛋白酶-9（ matrix metalloproteinases-9，MMP-9）和MMP-9抑制物———金属蛋白酶组织抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1， TIMP-1）表达的影响。方法：采用培养7 d的小鼠脑微血管内皮细胞株b．End3建立体外BBB模型，采用TNF-α（10 nmol／L）处理24 h诱导BBB炎症模型，并对BBB炎症模型分别采用IDA 50、100、200μmol／L预处理6 h以观察IDA对BBB炎症模型的作用。通过检测异硫氰酸荧光标记的葡聚糖通过率来确立模型的通透性，采用Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1的表达，通过免疫荧光法观察ZO-1的分布情况，并通过RT-PCR法检测MMP-9／TIMP-1的表达。结果：培养7 d的b．End3细胞汇合成稳定的单层连接，有较好的屏障功能，而采用TNF-α处理24 h后诱导的BBB炎症模型的通透性明显升高，紧密连接蛋白ZO-1在膜上的表达明显减少、不连续，Western blot法显示ZO-1蛋白表达水平明显下降，MMP-9的表达明显升高；而采用IDA 50、100、200μmol／L预处理6 h能明显降低其通透性，增加ZO-1蛋白的表达和改善ZO-1的分布异常，降低MMP-9的表达，其中200μmol／L IDA作用最明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：IDA能够直接作用于脑血管内皮细胞，降低TNF-α诱导的体外BBB炎症模型MMP-9的表达，增加紧密连接蛋白ZO-1的表达、修复紧密连接ZO-1的异常分布，从而改善其异常增高的通透性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑荣远	温州医科大学附属第一医院神经内科	28	37	3.0	4.0
2	王新施	温州医科大学附属第一医院神经内科	8	18	2.0	3.0
3	李佳	温州医科大学附属第一医院神经内科	16	39	4.0	4.0
4	夏念格	温州医科大学附属第一医院神经内科	10	33	3.0	5.0
5	朱攀	温州医科大学附属第一医院神经内科	6	13	2.0	3.0
6	朱振国	温州医科大学附属第一医院神经内科	13	57	4.0	7.0