氧化应激激活 JNK-MAPK 参与波动性高血糖诱导的大鼠肝细胞损伤

• 作者: 吴德平 李素娟 杨文娟 王加林 王鹏 赵亚萍 赵文玺 金可可 高凯旋
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞 血糖波动 氧化应激 JNK-MAPK信号通路
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 1259-1265
• 页数: 7页
• 分类号: R587.1|R363
• 字数: 4584字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.07.019

摘要

目的：探讨波动性高血糖引起糖尿病大鼠肝细胞凋亡的机制。方法：SD大鼠随机均分为4组：正常对照组、稳定高血糖组、波动高血糖组和胰岛素组。采用链脲佐菌素65 mg／kg 腹腔注射诱发糖尿病，波动高血糖组每天定时腹腔注射速效胰岛素，并错时给予葡萄糖，造成1 d中血糖浓度大幅度波动，12周内波动高血糖组每天血糖波动模式相似，且HbA1c与稳定高血糖组无显著差异。12周后取血和肝脏组织，采用比色法检测超氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）活性以及丙二醛（ MDA）和一氧化氮（ NO）含量，RT-PCR和West-ern blot检测JNK、p-JNK、Bax和Bcl-2的含量。结果：与正常对照组比较，稳定高血糖组、胰岛素组和波动高血糖组的食物量、饮水量和尿量增加，肝功能异常；MDA含量增多，SOD和GSH-Px活性降低，NO含量减少（P＜0.05）；JNK mRNA、p-JNK蛋白及Bax蛋白水平上调（P ＜0.05），Bcl-2表达减少（P＜0.01）；且波动高血糖组的以上变化均较稳定高血糖和胰岛素组更加明显（ P＜0.05）。结论：波动性高血糖较稳定性高血糖更促进糖尿病肝细胞的凋亡，其机制与JNK-MAPK信号转导通路激活有关。