LC-MS/MS法测定人血浆、尿液中米屈肼的浓度及其药动学研究

• 作者: 丁莉坤 冯智军 周伦 宋薇 李雪晴 爱东 王茂湖 葛洁
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 液相色谱-串联质谱法 米屈肼 血药浓度 尿药浓度 药动学
• 年，卷（期）: 2015,（32）
• 所属期刊栏目: 临床药学与研究
• 页码范围: 4506-4509,4510
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1|R972+.2
• 字数: 5366字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.32.15

摘要

目的：建立测定人血浆、尿液中米屈肼浓度的方法，研究其在健康人体内的药动学特征。方法：血浆、尿液样品经沉淀法处理后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进样测定。色谱柱为Dikma Diamonsil C18，流动相为甲醇-水（含0.2％甲酸、0.3％醋酸铵）（31∶69，V/V），流速为0.6 ml/min；采用电喷雾离子源（ESI），以多重反应监测（MRM）方式扫描，负离子方式检测。用于定量分析的离子分别为m/z 147.10→58.20（米屈肼）和m/z 152.00→110.10（内标，对乙酰氨基酚）。采用DAS 2.1软件分别计算单次、多次给药的药动学参数，并比较其差异。结果：米屈肼血药、尿药浓度分别在0.02～20 ng/ml（r＝0.9993）和0.05～40 ng/ml（r＝0.9982）范围内线性关系良好，定量限分别为0.02、0.05 ng/ml；精密度、回收率符合生物样品测定要求，内源性杂质不干扰测定。血浆中米屈肼低、中、高剂量（250、500、750 mg）单次给药组t1/2分别为（3.39±0.81）、（5.52±0.57）、（5.32±0.96）h，tmax分别为（0.80±0.45）、（1.38±0.43）、（1.10±0.36）h，cmax分别为（4.17±1.46）、（8.08±1.04）、（15.04±1.86）ng/ml，AUC0-36 h分别为（24.55±5.81）、（45.50±7.07）、（85.60±13.09）ng·h/ml，单次给药在250～750 mg剂量范围内，cmax、AUC0-36 h与剂量呈线性关系（R2分别为0.9745、0.9683）；米屈肼低剂量多次给药组达稳态时，cmin为（0.28±0.10）ng/ml，AUCs为（38.78±4.18）ng·h/ml，cs为（1.62±0.17）ng/ml，DF为（3.81±1.14），t1/2为（6.17±1.46）h，tmax为（1.20±0.33）h，cmax为（6.46±1.96）ng/ml，AUC0-36 h为（40.33±4.65）ng·h/ml；cmax、AUC蓄积因子分别为（1.73±0.90）和（1.64±0.40）。多次连续给药达稳态时与单剂量相比，t1/2、cmax、AUC0-36 h均有所改变，tmax无显著性差异。各剂量组单次给药后，26 h尿累积排泄率分别为（0.004009±0.0011）％、（0.004026±0.00101）％、（0.003858±0.00068）％。结论：该试验建立的方法灵敏度好、准确度高、专属性强，适用于人体中米屈肼血药及尿药浓度的测定和药动学研究。米屈肼胶囊在健康人体内具有一定的蓄积作用，且具有线性药动学特征。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁莉坤	第四军医大学第一附属医院药剂科	29	33	3.0	4.0
2	宋薇	第四军医大学第一附属医院药剂科	28	47	4.0	5.0
3	李雪晴	第四军医大学第一附属医院药剂科	29	68	4.0	6.0
4	冯智军	第四军医大学第一附属医院药剂科	18	22	3.0	4.0
5	王茂湖	第四军医大学第一附属医院药剂科	10	5	2.0	2.0
6	葛洁	第四军医大学第一附属医院药剂科	5	4	1.0	1.0
7	周伦	第四军医大学第一附属医院药剂科	31	67	5.0	7.0