星形胶质细胞对 caspase介导 Aβ早期突触毒性作用的影响

• 作者: 吕昂初 宋一志 常丽荣 方圆 李彦 武艳
• 来源期刊: 中国民康医学
• 关键词: 星形胶质细胞 β淀粉样蛋白 突触 caspase 大鼠 海马
• 年，卷（期）: 2015,（14）
• 所属期刊栏目: 解剖学
• 页码范围: 129-129
• 页数: 1页
• 语种: 中文

摘要

目的：：近年的研究证实阿尔茨海默病( AD)患者早期,突触功能的衰退是认知功能损害的主要原因。目前认为毒性形式的Aβ的积聚是AD神经细胞活性改变主要因素。 Aβ的神经突触毒性作用具有caspase依赖性,但其中确切机制尚不明确。星形胶质细胞具有参与突触的可塑性调控、为神经元提供营养物质等多种作用。本课题组前期工作结果表明,星形胶质细胞参与调控Aβ诱导的海马神经元凋亡,本研究进一步阐明AS是否对caspase通路介导的Aβ早期神经突触毒性有影响及其可能的机制。方法：(1)以原代培养大鼠海马NE-S(纯神经元培养体系)及MIX-S(混合培养体系)为研究对象,各体系分为6组：对照组、caspase-8抑制剂组、caspase-9抑制剂组、Aβ处理组、caspase-8抑制剂预处理加Aβ组和caspase-9抑制剂预处理加Aβ组。用免疫荧光和Western blot检测各组大鼠海马PSD95和caspase-8表达量的变化。(2)以原代培养大鼠海马Co-culture-S (共培养体系)为研究对象,分为对照组、caspase-8抑制剂组、caspase-9抑制剂组、Aβ处理组、caspase-8抑制剂预处理加Aβ组和caspase-9抑制剂预处理加Aβ组。用免疫荧光方法检测各组PSD95的表达量变化。(3)以原代培养大鼠海马NE-S、MIX-S以及AS-S(纯星形胶质细胞体系)为研究对象,各体系分为两组：对照组和Aβ处理组。用蛋白芯片检测收集的培养液中相关因子分泌的含量。结果：(1)在NE-S与MIX-S中,与对照组相比,caspase-8抑制剂组、caspase-9抑制剂组PSD95的表达量均无显著差异,Aβ处理组PSD95的表达量均显著降低。(2)在NE-S中,与Aβ处理组相比,caspase-9抑制剂预处理加Aβ组PSD95的表达量显著回升至对照组水平,caspase-8抑制剂预处理加Aβ组则无显著改变；而在MIX-S与共培养中caspase-8/9抑制剂的作用则相反,与Aβ处理组相比,caspase-9抑制剂预处理加Aβ组PSD95和caspase的表达量无显著改变,caspase-8抑制剂预处理加Aβ组PSD95则显著回升至对照组水平,且caspase-8显著降至对照组水平。(3)MIX-S与NE-S两培养系统间的实验组相比较,各自对照组间以及Aβ处理组间PSD95的表达量均无显著差异,而caspase-8抑制剂预处理加Aβ组间以及caspase-9抑制剂预处理加Aβ组组间PSD95的表达量有显著差异。(4) Co-culture-S与MIX-S结果一致(5) TNF-α和IL-6的表达水平,MIX-S较AS-S和NE-S均有显著升高；IL-1β和FasL的表达水平,NE-S组较MIX-S和AS-S组有显著升高。结论：星形胶质细胞对caspase介导的Aβ引起的早期突触毒性作用有一定影响,星形胶质细胞-神经元之间的信号转导参与了其中主要的作用。 Aβ毒性诱导下,单纯的神经元可分泌炎性因子FasL和IL-1β,星形胶质细胞可以阻止其分泌,并可能参与分泌IL-6和TNF-α。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋一志	首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系	44	123	6.0	8.0
2	武艳	首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系	44	92	5.0	6.0
3	常丽荣	首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系	32	112	7.0	9.0
4	吕昂初	首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系	6	15	2.0	3.0
5	李彦	首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系	7	14	2.0	3.0
6	方圆	首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系	3	0	0.0	0.0