TLR4在脂多糖诱导肾小管上皮细胞MAPK信号通路中的作用及其机制

• 作者: 丁国华 吴乙偲 杨红霞 郑世翔 陈星华 颜奇
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肾小管上皮细胞 TLR4 炎症反应 脂多糖 MAPK信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 708-713
• 分类号: R334+.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2016.05.005

摘要

目的:研究Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞炎症反应中的作用及其可能的分子机制.方法:雄性SD大鼠8只,随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔 组(CLP组),各4只.CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒血症动物模型,Sham组除不行盲肠结扎穿孔外,其余处理同脓毒血症组,造模后24 h处死大鼠取肾组织.体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),以1μg/ml LPS刺激不同时间(5,15,30,60min),采用免疫荧光、Western blot法检测大鼠肾组织及肾小管上皮细胞TLR4的表达及分布,Western blot法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路(包含p38、JNK两条主要通路)及Iκ-B磷酸化情况.TLR4抑制剂TAK-242(5 mol/L)及MAPK通路抑制剂SB202190(10 μmol/L)、SP600125(25 μmol/L)预处理NRK-52E后,分别检测TLR4蛋白表达、MAPK信号蛋白及I-κB磷酸化水平.结果:①免疫荧光结果显示TLR4主要表达在大鼠肾小管上皮细胞;正常肾小管上皮细胞TLR4主要分布于细胞质.②Western blot结果显示随LPS刺激时间的增加,肾小管上皮细胞TLR4表达显著升高(P＜0.05).③NRK-52E细胞在受到LPS刺激后其p38、JNK MAPK蛋白及I-κB蛋白磷酸化水平增加(P＜0.05).④TLR4抑制剂预处理NRK-52E细胞,可显著降低LPS诱导的p38、JNKMAPK信号通路活化及I-κB磷酸化水平(P＜0.05).⑤SB202190、SP600125分别预处理NRK-52E细胞,均可显著降低LPS诱导的I-κB磷酸化(P＜0.05).结论:TLR4通过p38、JNK MAPK信号通路介导LPS诱导的肾小管上皮细胞炎症反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁国华		305	1974	20.0	29.0
2	杨红霞		43	314	9.0	16.0
3	颜奇		12	26	3.0	5.0
4	陈星华		50	313	9.0	14.0
5	郑世翔		4	30	3.0	4.0
6	吴乙偲		2	7	2.0	2.0