N-乙酰半胱氨酸拮抗丙烯酰胺的肝肾毒性及机制

• 作者: 严丹丹 严红 潘校琦 王敦 齐健
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 丙烯酰胺 N-乙酰半胱氨酸 毒性试验 药物拮抗作用
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 13-17
• 页数: 5页
• 字数: 4476字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2016.01.003

摘要

目的 探讨丙烯酰胺(ACR)的肝肾毒性作用以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对ACR肝肾毒性的拮抗作用及机制.方法 40只雌性SD大鼠随机分为对照组(腹腔注射生理盐水,1.5 h后生理盐水灌胃)、NAC组(腹腔注射200 mg/kg NAC,1.5 h后生理盐水灌胃)、ACR组(腹腔注射生理盐水,1.5 h后40 mg/kg ACR灌胃)和联合处理组(腹腔注射200 mg/kg NAC,1.5 h后40 mg/kg ACR灌胃),每天染毒1次,共染毒2周.末次染毒24 h后断头处死大鼠,收集血液,分离肝脏和肾脏,分别测定各组大鼠体重、脏器系数、血清生化指标,组织病理检查和检测(NF-κB p65、IκB-α及COX-2)的表达.结果 从染毒第2天到染毒结束,ACR组的体重持续低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);与联合处理组比较,染毒第2、3天ACR组体重降低,差异有统计学意义(P＜0.05).ACR组肝和肾脏器系数分别为(4.159％±0.371％)和(0.764％±0.068％),明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ACR组血清中ALT、AST和Cr含量分别为(77.370±16.397) U/L、(379.410±57.817) U/L和(77.812±6.391) μmol/L,与对照组及联合处理组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);ACR组血清中BUN含量为(7.005± 1.009) mmol/L,明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).组织病理切片显示,ACR组肝细胞界限不清,胞核固缩,肝索结构疏松、排列紊乱,各组肾脏无明显病理改变.Western blot结果表明,ACR组肝脏中核NF-κB p65和COX-2的表达高于对照组和联合处理组,IκB-α的表达低于对照组和联合处理组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ACR组肝脏中总NF-κB p65的表达高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在该实验条件下,ACR可能通过激活NF-κB信号通路对肝脏产生毒性作用,且NAC可能通过抑制NF-κB信号通路来拮抗ACR的肝毒性,而ACR对肾脏的毒性作用有待进一步研究.