4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用

• 作者: 张燕 徐昌芬 徐珊 朱利群 李卓
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 绒毛膜癌 多药耐药 裸鼠 多药耐药逆转 4'-甲醚-黄芩素 依托泊苷
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 182-187
• 分类号: R737.33|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.02.005

摘要

目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制.方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠.动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间.治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1) mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况.结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21％,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P ＜0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P＜0.05).结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐昌芬	南京医科大学基础医学院细胞生物学教研室	48	372	11.0	17.0
2	李卓	西安医学院第一附属医院检验科	30	46	4.0	4.0
4	张燕	南京医科大学基础医学院细胞生物学教研室	59	263	10.0	12.0
5	朱利群	南京医科大学基础医学院细胞生物学教研室	9	88	5.0	9.0
8	徐珊	南京医科大学基础医学院细胞生物学教研室	24	232	8.0	15.0