二肽基肽酶4抑制剂通过胰岛γ氨基丁酸影响Bcl-2及Bax蛋白的表达

• 作者: 张巾超 李强 王萍 董莹 陈静芳
• 来源期刊: 中华内分泌代谢杂志
• 关键词: DPP-4抑制剂 γ氨基丁酸 Bcl-2蛋白 Bax蛋白 胰岛β细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 227-231
• 页数: 5页
• 字数: 4050字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.03.011

摘要

目的：研究二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂对胰岛β细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中γ氨基丁酸(γamino acid butyric acid, GABA)含量这个途径实现。方法清洁级SD大鼠50只,随机选取10只为正常对照组。余40只采用高脂喂养联合链脲佐菌素( STZ)的方法诱导成糖尿病模型。随机分为3组：糖尿病对照组、DPP-4抑制剂组、拮抗剂组( DPP-4抑制剂+GABA受体拮抗剂)。药物干预6周后检测血糖、血清胰岛素、胰升糖素的水平及胰岛β细胞中GABA、Bcl-2及Bax蛋白的表达情况。结果(1) DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比,血清胰岛素水平升高(P<0.05),血糖水平降低(P<0.05),血清胰升糖素水平降低(P<0.05)。(2)拮抗剂组与DPP-4抑制剂组相比,大鼠血清胰岛素水平降低(P<0.05),血糖水平升高(P<0.05),血清胰升糖素水平升高(P<0.05)。(3) DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比,大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达升高(P<0.05)。(4)拮抗剂组与糖尿病对照组相比,大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05),与DPP-4抑制剂组相比,大鼠胰岛β细胞Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达降低(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂能够通过增加胰岛GABA表达来促进胰岛素分泌,减少胰升糖素分泌,增加胰岛β细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,降低胰岛β细胞促凋亡蛋白Bax的表达,抑制2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。