自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤增强鼻咽癌细胞对放射和化学治疗的敏感性

• 作者: 刘浩 孙小锦 宋乐乐 蒋琛琛 陈根德 马琳艳 黄莹莹
• 来源期刊: 中南大学学报（医学版）
• 关键词: 鼻咽癌 顺铂 电离辐射 内质网应激 自噬 葡萄糖调节蛋白78 beclin1 微管相关蛋白1轻链3 衣霉素
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 9-18
• 页数: 10页
• 字数: 5382字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2016.01.002

摘要

目的:探讨白噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)增强鼻咽癌细胞对放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)敏感性的作用及其相关的分子机制.方法:采用MTT法检测3-MA对细胞的增殖抑制作用;集落克隆形成法检测3-MA对细胞集落克隆形成的影响;Annexin V/PI双染法、线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)、DAPI染色检测细胞凋亡;Western印迹检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、白噬相关蛋白beclin1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表达.结果:不同体积浓度或剂量的顺铂(cisplatin,DDP)、电离辐射(ionizing radiation,IR)、衣霉素(tunicamycin,TM)、3-MA对鼻咽癌细胞HONE-1均具有增殖抑制作用,且随着体积浓度或剂量的增加和作用时间的延长,对HONE-1细胞增殖抑制作用随之增加.经1.00 mmol/L 3-MA预处理细胞后,再次给予6.00 μmol/L DDP,4.00 Gy IR,1.00μmol/L TM处理,细胞存活率明显降低,均低于单用组,与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).3-MA增强DDP,IR,TM抑制细胞集落克隆形成作用.用6.00μmol/L DDP或4.00 Gy IR处理HONE-1细胞24 h后,细胞凋亡率分别为5.8％和6.7％,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).JC-1和DAPI染色显示3-MA增强DDP,IR或TM诱导的细胞凋亡作用;Western印迹结果显示DDP,IR或TM处理组GRP78,beclin1表达呈时间依赖性上调,LC3 Ⅰ向LC3 Ⅱ转化,3-MA预处理组beclin1表达明显降低,LC3 Ⅰ向LC3 Ⅱ的转化.结论:自噬抑制剂3-MA可增强鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性,其机制可能与3-MA抑制内质网应激诱导的白噬所产生的保护作用相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈根德	蚌埠医学院第一附属医院药剂科	10	74	5.0	8.0
2	宋乐乐	蚌埠医学院第一附属医院药剂科	5	21	2.0	4.0
3	黄莹莹	蚌埠医学院第一附属医院药剂科	7	34	3.0	5.0