家蝇钠离子通道的同源模建及分子对接和构效关系

• 作者: 巨修练 舒启超 颜琦松
• 来源期刊: 武汉工程大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 拟除虫菊酯类化合物 钠离子通道受体 分子对接 3D-QSAR
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 化学与化学工程
• 页码范围: 10-16
• 页数: 7页
• 分类号: R914.2
• 字数: 3868字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2869.2016.01.002

摘要

利用大鼠脑电压门控钾离子通道DⅡ区的S4-S5片段的结构和古细菌Aeropyrum pernix的钾离子电压门控通道S6区的结构为模板,通过同源模建的方法构建家蝇的钠离子通道受体开启状态的模型,并利用拉氏图和分子动力学分析验证其模型的合理性.将31个拟除虫菊酯类化合物与模建的家蝇钠离子通道受体进行对接研究,并研究其作用机理.结果表明,对接打分与实测活性值相一致,说明了该模型的合理性.通过对接分析和三维定量构效关系实验可以看出,家蝇电压门控钠离子通道上929位苏氨酸与拟除虫菊酯类化合物的羧基形成氢键,且化合物上的氯原子与918位甲硫氨酸具有范德华作用力,同时苯环上增加取代会增加位阻降低化合物活性,邻位和间位取代对化合物活性相对影响较小,而苯环对位取代对活性影响最大,且对位取代基的吸电子能力越强,化合物活性越低.另外,结构与活性关系研究的CoMFA模型与上述对接结果一致.