LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中美金刚的质量浓度

• 作者: 刘佳 刘有平 杨波 王鑫 邸欣 闫亮平
• 来源期刊: 沈阳药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 美金刚 LC-MS/MS 比格犬
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 临床药学
• 页码范围: 144-150
• 页数: 7页
• 分类号: R917
• 语种: 中文
• DOI: 10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2016.02.010

摘要

目的 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中美金刚的质量浓度,并将此方法应用于盐酸美金刚片在Beagle犬体内的药动学研究.方法 采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以金刚烷胺为内标物质(IS),采用Grace Altima HP C18(50 mm ×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为体积分数0.1％甲酸水溶液-体积分数0.1％甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.35 mL·min-1.离子源为电喷雾电离(ESI)源,采用正离子化方式测定,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式检测,用于定量分析的离子反应为m/z 179.8→m/z 162.8(美金刚),m/z 152.6→m/z 135.7(金刚烷胺,内标物质).4只健康雄性Beagle犬单次经口给予盐酸美金刚片25 mg,用WinNonlin 6.1软件以非房室模型计算药动学参数.结果 血浆中美金刚线性范围为0.001 ～0.2 mg·L-1,定量下限为1 μg·L-1,日内和日间精密度在2.1％ ～10.8％内,准确度在-3.5％ ～2.9％内,提取回收率在94.9％ ～96.8％内.Beagle犬单次经口给予盐酸美金刚片后,主要的药动学参数t1/2为(11.0±4.7)h,tmax为(9.0±2.0)h,Pmax为(0.078±0.024) mg·L-1,AUC0-1为(1.350±0.295) mg·h·L-1,AUC0-∞为(1.396±0.306) mg·h·L-1.结论 所建立的定量分析方法符合生物样品分析方法指导原则要求,适用于盐酸美金刚片的药动学研究.