表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对SiO2所致肺上皮间质转化的体外干预

• 作者: 张华 张春玲 李黎 肖华
• 来源期刊: 中国工业医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 二氧化硅 表皮生长因子受体(EGFR) 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 91-94,封3
• 页数: 5页
• 分类号: R994
• 语种: 中文
• DOI: 10.13631/j.cnki.zggyyx.2016.02.003

摘要

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对二氧化硅(SiO2)所致肺上皮细胞间质转化的影响,并探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在肺纤维化上皮间质转化中的作用.方法 体外制备矽肺细胞模型,用EGFR-TKI干预染尘肺上皮细胞.实验分为正常对照组(SiO2粉尘浓度为0μg/ml)、模型组(SiO2粉尘浓度为200 μg/ml)、低剂量干预组(A1组,EGFR-TKI浓度20 μmol/L)、中剂量干预组(A2组,EGFR-TKI浓度40 μmol/L)、高剂量干预组(A3组,EGFR-TKI浓度80 μmol/L),干预48 h后,于倒置光学显微镜观察细胞形态学改变,并收集不同时段细胞,用RT-PCR检测E-cadherin、α-SMA、EGFR mRNA表达水平,细胞免疫荧光方法检测蛋白表达的变化.结果 EGFR-TKI干预,上皮细胞转化停滞,表现为纤维状伪足变短,呈类圆形;E-cadherin mRNA和蛋白表达无明显变化,模型组、A1组、A2组、A3组之间差异无统计学意义(P＞0.05);α-SMA mRNA、EGFRmRNA和其蛋白表达逐渐下降,各组之间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 EGFR-TKI能抑制上皮间质转化,其机制可能与下调α-SMA表达和抑制EGFR活性有关.由此推测,抑制EGFR信号通路的活化可能为临床治疗肺纤维化提供新的思路和途径.