药动学参数预测多西他赛血液毒性在中国早期乳腺癌患者中的应用

• 作者: 朱明智 李林 熊有毅 王芳 谷元廷 陈卓
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 多西他赛 药时曲线下面积 毒性 乳腺癌 药动学/药效学
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 512-516
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

应用多西他赛治疗的患者中,中性粒细胞减少是主要剂量限制性毒性.本文的目的是研究在中国早期乳腺癌患者中,多西他赛药动学指标代表的药物暴露与3-4级血液毒性(中性粒细胞减少和白细胞减少)之间的关系.患者每3周注射1次多西他赛(75 mg/m2,注射时间不少于1 h).在第一疗程中,通过测得两个时间点(注射结束时和结束后30-60分钟)患者的多西他赛血药浓度,从而计算出由药时曲线下面积(AUC)代表的药物暴露.本次共有61名患者参与该药动学研究及毒性评估,34名(55.7％)患者出现3-4级中性粒细胞减少,30名(49.2％)患者出现3-4.级白细胞减少.多西他赛浓度具有较大个体间差异(AUC分布区间1.0-6.2 mg.h/L,变异系数为39.6％).导致不同程度中性粒细胞减少及白细胞减少的多西他赛平均AUC值之间具有显著差异.出现低级别(0-2级)及高级别(3-4级)中性粒细胞减少的AUC平均值分别为2.0和2.8 mg·h/L(P=0.001),导致白细胞减少的相应4UC平均值分别为1.9和2.9 mg·h/L (P＜0.0001).个体间多西他赛药物暴露具有异变性,通过AUC可预测高级别血液毒性的发生.确定既提高疗效又限制毒性的中国乳腺癌患者的最佳多西他赛AUC值还需要更进一步的研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王芳	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	385	1344	14.0	22.0
2	谷元廷	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	64	205	6.0	10.0
3	陈卓	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	31	63	4.0	6.0
4	李林	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	58	143	5.0	8.0
5	朱明智	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	10	17	3.0	3.0
6	熊有毅	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	9	16	2.0	3.0