双环醇对四环素所致脂肪肝小鼠肝组织增殖指标的作用

• 作者: 严琦 姚晓敏 李越 程小艳 胡彧
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 双环醇 四环素 脂肪肝 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 384-388
• 分类号: R575.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2016.05.07

摘要

目的 探讨双环醇对四环素所致药物性脂肪肝小鼠肝组织增殖指标的作用.方法 50只ICR小鼠随机分为正常组、四环素模型6h组、双环醇给药6h组、四环素模型24h组、双环醇给药24h组,每组10只.给药组给予双环醇300mg/kg,每12h给药1次,共3次,其余各组同时间点给予等量赋型剂;模型组和给药组于末次给药后1h腹腔注射四环素200mg/kg,对照组给予相同pH值等体积生理盐水.各组动物分别于四环素给药后6h或24h眼球取血,并取肝组织进行检测.采用实时荧光定量PCR法测定肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)、周期素D1(Cyclin D1)和c-myc基因表达情况Western blotting法测定肝组织Cyclin D1蛋白表达,免疫组化法测定肝组织PCNA和c-myc蛋白的表达.结果 四环素注射后6h小鼠肝细胞PCNA基因表达为对照组的43％(P＜0.01),同时蛋白表达显著减少,随着时间延长,至24h时基本恢复,而双环醇给药在脂肪肝早期(6h)即能明显抑制肝细胞PCNA基因和蛋白表达的下降(P＜0.01).四环素注射后24h模型组Cyclin D1表达量为对照组的59％(P＜0.01),c-myc表达为对照组的5.7倍,双环醇给药在脂肪肝早期(6h)即可显著促进Cyclin D1和c-myc基因表达(P＜0.01),至24h时能明显促进Cyclin D1蛋白的表达(P＜0.05).结论 双环醇可显著促进四环素所致药物性脂肪肝小鼠肝细胞的增殖,其机制可能与上调增殖基因和蛋白(PCNA、CyclinD1、c-myc)的表达有关.