镉暴露致大鼠肾损伤的量效关系及其机制

• 作者: 于卫华 刘江正 刘瑞 刘萌萌 孔德钦 张晓迪 张涛 王乐乐 王欣
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 镉暴露 肾损伤 剂量效应关系 氧化应激 活性氧
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 446-452
• 页数: 7页
• 分类号: R994.6
• 字数: 4616字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2016.06.007

摘要

目的:探讨不同剂量氯化镉(GdCl2)染毒对大鼠肾损伤的量效关系及其机制.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为0、1、3和5mg/kg CdCl2染毒组,每天灌胃1次.连续染毒4周后检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平评价肾功能;HE染色观察肾脏病理损伤;透射电镜观察肾组织超微结构变化;DHE及MitoSOX荧光探针检测肾组织中活性氧(ROS)含量变化;免疫印迹检测SOD1、SOD2、GPx-1、CAT、Bax、Bc1-2以及GRP78蛋白的表达.结果:与对照组比较,镉暴露后大鼠体质量及肾体比差异无统计学意义(P＞0.05);随CdCl2剂量增加,血清BUN含量逐渐增加(γ=0.463,P＜0.05);肾脏病理损伤进行性加重,出现肾小球肾小管肿胀,肾小管管腔狭窄、上皮细胞坏死脱落堆积于管腔、管腔内可见管型,肾间质充血,炎细胞浸润;超微结构观察显示,肾小管上皮细胞线粒体损伤,肿胀、变形、空泡样变程度逐渐加重;肾组织中ROS含量逐渐增加;抗氧化酶SOD2、GPx-1和CAT表达逐渐增加(γ依次为0.854、0.975、0.918,P均＜0.05),SOD1表达逐渐减少(r=-0.987,P＜0.05);肾脏组织促凋亡蛋白Bax表达在0～3 mg/kg CdCl2处理组逐渐增加(r=0.226,P＜0.05),抑凋亡蛋白Bc1-2表达逐渐减少(r=-0.85,P＜0.05),Bax/Bc1-2呈剂量依赖性升高(r=0.83,P＜0.05);同时,内质网应激标志蛋白GRP78的表达也随CdCl2剂量增加而升高(r=0.913,P＜0.05).结论:不同剂量镉暴露致雄性SD大鼠肾脏损伤存在剂量效应关系,其作用机制可能是镉暴露导致氧化还原稳态失衡,从而引起氧化应激,进一步引起凋亡和组织损伤.